알츠하이머 치매 칸나비노이드오일 CBD

알츠하이머에 대한 치료방법으로 부상하는 CBD (4)
CBD AS AN ENCOURAGING THERAPEUTIC APPROACH TO ALZHEIMER’S

 

논의 Discussion

 

만성 신경염증은 미세아교세포와 성상세포 둘 다의 연장된 활성화와 관련이 있으며, 결과적으로 염증분자의 지속적인 방출로 반응성 신경교를 스스로 영속화시키고 이웃을 죽이는 파라크린 방식으로 행동하며, 이에 따라 신경병리적 손상이 확대됩니다.
일단 시작되면, 신경염증은 신경세포 죽음을 촉진시켜 병리학 진행에 책임 있는 악순환을 일으킵니다 [17].
반응성 신경아교증을 감소시킬 수 있는 분자에 의한 이러한 유해한 순환을 방해할 가능성은 신경손상을 둔화 시키고 결과적으로 AD 진행을 늦출 수 있는 약물을 개발하는 새로운 근거로 제시되어 왔습니다.
Chronic neuroinflammation implicates protracted activation of both microglial and astroglial cells, with the consequent sustained release of pro-inflammatory molecules [15], [16], that act in an autocrine way to self-perpetuate reactive gliosis and in a paracrine way to kill neighboring neurons, thus expanding the neuropathological damage. Once started, neuroinflammation promotes neuronal death, powering a vicious cycle responsible for the progression of the pathology [17]. The possibility of interfering with this detrimental cycle by molecules which can reduce reactive gliosis has been proposed as a novel rationale to develop drugs able to blunt neuronal damage and consequently slow the course of AD.

 

칸나비노이드오일 전문

www.dopzamall.com/cannabinoid

 

 

본 연구의 결과는 시험관내 및 생체내에서 관찰된 CBD의 염증 및 신경보호 효과의 항 증식 억제에서 선택적 γ를 증명합니다.
또한, CBD는 유의하게 β를 손상시킨 신경발생 쥐 해마를 촉진시켰습니다.
AD 모델에서 PPAR CBD를 활성화시키는 능력 때문에 무시할 수 없는 효과는 이미 A2A와 5HT1A 수용체를 통해 눈에 띄는 항-염증 효과를 발휘하는 것으로 보고되었습니다 [18,19] 20].
또한, CBD가 염증유발 분자를 감소시켜서 반응성 신경아교증을 현저히 하향조절하고, 사이토카인 β 신경독성이 이 물질을 방출한다는 것이 이미 입증되었습니다.
Results from the present study prove the selective γ in the antiinvolvement of PPAR -inflammatory and neuroprotective effects of CBD here observed either in vitro and in vivo. In addition, CBD significantly promoted β injured neurogenesis rat hippocampi, in A much expanding its already wide spectrum of beneficial actions exerted γ. in AD models, a non negligible effect, due to its capability to activate PPAR CBD was already reported to exert a marked anti-inflammatory effect through the A2A and 5HT1A receptors [18], [19], as well as to improve brain function [20]. In addition, it has been already demonstrated that CBD markedly downregulate reactive gliosis by reducing pro-inflammatory molecules and cytokine β neurotoxicity release that.

강하게 이 활동은 A에 의해 강력한 κB 활성에 의해 유도된 NFGE로 작용할 수 있는 능력에 연결된 A에서 일어납니다.
이전에 얻어진 결과를 확인하고 CBD 약리학에 대한 지식을 넓히는 본 연구 결과는 선택적 γ 활성화 PPAR이 CBD 매개 NFκB 억제의 상류에서 일어난다는 것을 나타냅니다.
이러한 활성화는 CBD 효과의 많은 γ 사이트 과다에 원인이 되는 것으로 보입니다.
실제로, PPAR에서 CBD의 상호작용은 GFAP 및 S100B 단백질 발현 감소와 함께 친-염증분자 및 시토킨 방출의 현저한 감소와 함께 보여지는 것처럼 반응성 신경아교증의 심한 억제를 초래합니다.
Strongly This activity occurs was in linked A to its ability to act as a potent κ B activatiinhibitβchalleornofinducedNFge by A [21]. The present findings, confirming the formerly obtained results and extending our knowledge about CBD pharmacology, indicate that a selective γ activation PPAR occurs upstream to CBD -mediated NFκB inhibition. Such activation appears to be responsible for a large γ site plethora of CBD effects. Indeed, the interaction of CBD at the PPAR results in a profound inhibition of reactive gliosis as showed by the reduction of both GFAP and S100B protein expression together with a marked decline of pro-inflammatory molecules and cytokine release observed β challeinged A astrocytes.

 

시험관내 결과는 생체내 실험에서 다시 복제되었는데 왜냐하면 CBD 치료가 CA1 영역 A 주위의 성상세포 활성화의 심대한 억제를 유발하고 대조군과 비교하여 CA1 신경 생존력의 구제를 유도했기 때문입니다.
이 라인을 따라, 해마균 homogenates의 결과는 1차 배양 성상세포에서 이전에 얻은 시험관 데이터와 완벽하게 일치합니다.
또한 이 경우 PPAR 활성화를 통한 CBD는 aα를 유발하였고, GFAP, S100B 및 iNOS 단백질 발현의 병행 감소와 관련하여 NO, TNF-1β 방출의 IL 감소를 나타냈습니다.
The in vitro findings were replicated in in vivo experiments, since once again CBD treatment resulted in a profound inhibition of astrocyticβ activation surrounding CA1 area A -injected and induced a rescue of CA1 neuronal viability in comparison to control.
Along this line, results from hippocampal homogenates fully matched with in vitro data previously obtained from primary cultured astrocytes. Γ Also in this case, CBD through the activation of PPAR provoked aα, and marked IL reduction of NO, TNF -1βrelease in association with a parallel decline of GFAP, S100B, and iNOS protein expression.

 

PPAR의 선택적 활성화로 인한 해마에서의 p50 및 p65 단백질 발현 감소는 CBD 항-염증성 매개 돌연변이에 대한 respoeventssible PPAR의 Binhibitio 염기서열의 κ 활성/NF의 중요성을 더욱 강화 시킵니다.
The observation that in the hippocampus the selective activation caused of PPAR a decrease in p50 and p65 protein expression, further reinforces the importance γ activation/NF of κ the Binhibitio sequence as of respoeventssible PPAR for the CBD anti-inflammatory γ mediate defect inhi.

 

CBD에 의해 유도된 S100B의 PPAR 선택은 반응성 신경교 순환의 자기 영속성을 방해하는 중요한 단계를 나타냅니다.
사실, 이 성상세포-유래 neurotrophin의 과도한 방출은 A 자극에 의해 연료가 공급되는 친-염증성 β 사이토킨 루프를 활발하게 악화시키고, β를 대량으로 촉진시키고 아밀로이드 생성은 Wnt 경로를 파괴함으로써 APP를과 인산 분해로 촉진시킴으로써 타우 단백질을 유도합니다[22] - [24].
PPAR 반작용제 GW9662와의 공동-투여 γ 이었을 때, 이 식물칸나비노이드의 유리한 약리적 활성의 완전한 손실이 발생되기 때문에, 특히, 생체내 및 시험관내 모두에서, 신경보호성 PPAR과 CBD의 항-신경증 효과의 관련 베이스에서 선택적 γ가 독단적으로 나타났습니다.
The PPAR bition of S100B induced by CBD represents a crucial step in interrupting self-perpetuation of the reactive gliosis cycle. Indeed, the over-release of this astroglial-derived neurotrophin actively exacerbates the pro-inflammatoryβ cytokine loop fuelled by A stimulation, massively accelerates β and amyloidogenicity induces tau protein by promoting cleavage of APP to A hyperphosphorylation, by disrupting the Wnt pathway [22]–[24].
Notably, both in vivo and in vitro, a selective γ at the involvement base of the of neuroprotective PPAR and anti-gliotic effect of CBD appears peremptory, since a complete loss of any beneficial pharmacological activity of this phytocannabinoid occurs when it was co-administered γ with the PPAR antagonist GW9662.

 

신경병증성 신경계에서 PPAR 조건에 의한 신경보호성 γ 작용제의 효과(β 유도 신경염증 및 신경변성 포함)는 지난 몇 년 동안 크게 기술되어 왔습니다.
소교세포 외에도, 신흥 데이터는 PPAR의 유익한 γ ligand 역할에 대한 근본적 세포유형 표적으로 성상세포와 뉴런을 나타냅니다 [26].
성상세포는 중추신경계에서 가장 풍부한 신경교세포 타입을 나타냅니다.
Neuroprotective γ agonists effects in neuropathologicalxerted by PPAR conditions, including β induced A neuroinflammation and neurodegeneration have been largely described in the past years [25]. Besides microglial cells, emerging data indicate astrocytes and neurons as fundamental cell type targets for the beneficial γ ligands role of PPAR [26]. Astrocytes represent the most abundant glial cells type in the CNS.

 

일단 이러한 세포의 반응성이 활성화되면, 염증반응에 관여하는 사이토카인 및 기타 분자를 생성하며 이는 뇌손상을 크게 증가시키는 것으로 생각됩니다.
흥미롭게도 CNS에서 성상세포 γ는 최고 수준의 PPAR을 표현하며[27,28], γ 작용제에 대한 지난 축적된 증거를 보여주며, 지난 10년 동안 중증의 항-염증 및 신경보호 효과를 발휘하는 장기간의 활성화 과정에서, PPAR의 유해한 기능을 조절한다고 밝히고 있습니다 [29].
Once these cells undergo reactive activation, they produce cytokines and other molecules involved in inflammatory response, which are thought to significantly contribute to expand brain damage.
Interestingly astrocytes γ in the CNS express the highest level of PPAR [27], [28], and accumulating evidence over γ agonist the last may decade finely indicate regulate hat their PPAR detrimental functions during a protracted activation exerting a profound anti-inflammatory and neuroprotective effects [29].

 

이러한 잘 정의된, 높은 γ 활성화는 PPAR이 κB 프로모터를 활성화시켜 기능적으로 활성화 시키거나 또는 티아졸리딘디온 계 인자와 같은 γ-작용제 전사의 활성화를 조절하는 것으로 인해 최근에 유익한 활성을 갖습니다.
전통적으로 PPAR은 LPS-자극 성상세포 및 소교세포 배양에서 유도된 유도성 효소 iNOS 및 COX2의 발현 증가는 물론 NO, IL-6 및 TNF-α의 과생산을 억제한다고 보고되었습니다.
이 모든 연구결과를 종합해보면 본 연구에서 CBD가 보여주는 항-염증 및 신경보호 작용에 관한 연구결과와 완전히 일치합니다.
Such well-defined and highly γ activation effective has beneficial recently activity due to PPAR demonstrated κ B promoters to functioinally duciing activate massiv NF e down regulation of the activation of this γ agonists transcription like thiazolidinediones factor. Traditional were PPAR reported to inhibit the overproduction of NO, IL-6, and TNF-αas well as the increased expression of the inducible enzymes iNOS and COX2 induced in LPS-stimulated astrocytic and microglial cultures [30]–[32]. Taken together all these findings fully match those concerning the anti-inflammatory and neuroprotective activities exhibited by CBD in this study.

 

AD 신경염증은 병의 점진적 악화를 초래하는 중요한 요소입니다.
그러나 AD의 엄청난 복잡성을 감안할 때, 병의 진행과정에서 야기된 기능적 쇠퇴에 기초하여 반응성 astroglios와 신경세포 변성을 독특한 요인으로 생각하는 것은 단순한 추론으로 보입니다.
신경병리적 조사는 AD 뇌에서 진행성 신경세포 손실이 새로운 신경세포 대체를 수반하지 않고 신경발생의 변화가 일어난다는 보고가 있습니다 [33].
두 가지 측면 모두 질병의 장기적 발전에 기여하는 데 중요한 것으로 간주됩니다.
AD neuroinflammation is a highly important feature that has been considered responsible for the progressive worsening of the disease. Given the tremendous complexity of AD, however, it appears to be oversimplified reasoning to consider only reactive astroglios is and neuronal degeneration as the unique factors at the basis of the functional decline provoked by the course of the illness.
Neuropathological investigation has provided evidence that in AD brains progressive neuronal loss is not accompanied by a new neuronal replacement while alterations in neurogenesis have been reported to occur[33]. Both aspects are considered to be important in contributing to the long-term development of disease.

 

따라서 AD 증상은 부분적으로 학습과 기억을 촉진시키는, 내인성 신경줄기세포가 새로운 해마 뉴런으로 손상되어 교체되는데 기인할 수 있습니다 [34], [35],.
AD의 발병 메커니즘에 신경발생이 증가하는지 또는 감소하는지에 대한 몇 가지 논란이 있었지만 후기 연구에서는 AD 환자에서 새로운 뉴런의 성숙이 불완전하다는 것을 확인했습니다.
결과적으로, 신경발생 및/또는 성숙을 향상시키는 접근법은 AD의 잠재적 치료법으로 고려되어야 합니다.
Therefore the disease symptoms could partly be due to the impaired replacement of new hippocampal neurons from endogenous neuronal stem cells [34], [35], which is believed to promote learning and memory. Although there were some controversies over whether neurogenesis is increased or reduced in the pathogenesis of AD, later studies have confirmed deficient maturation of new neurons in AD patients [36]. As a result, an approach to enhance neurogenesis and/or maturation should be considered potential therapies for AD.

 

더욱이 PPAR의 γh 활성화는 신경세포의 증식과 분화를 조절합니다.
또한 PPAR γ 활성화는 성숙한 뉴런에서 신경돌기의 성장을 촉진하여 뉴런 네트워크에서 적절한 연결성 연결에 크게 기여합니다.
이러한 관찰에 따르면, 현재 연구결과는 CBD 매개성 γ가 해마성 DG의 과립 세포층에서 중요한 신경 원성 운동인 PPAR과 관련된 활성임을 입증합니다.
Moreover, γh activation of PPAR as been reported to promote neurogenesis and agonists at these receptors regulate neuronal stem cell proliferation and differentiation as well [37]. In addition PPAR γ activation promotes neurite outgrowth in mature neurons, significantly contributing to a proper neuronal connectivity in neuronal networks [38]. According to these observations, results from the current investigation demonstrate that CBD-mediatedγ is activationssociated of with PPAR a significant neurogenic activity in the granule cell layer of the hippocampal DG.

 

결과는 CBD가 A 동물에 의한 DG의 neu oogenesis control에 대한 막대한 감소 β 노출을 현저하게 방해한다는 것을 보여 주며, 이 영향은 예상대로 PPAR에 영향을 미칩니다.
최근 CBD가 CB1 수용체를 활성화시켜서, 성인 해마 신경발생을 촉진시킬 수 있다고 주장되어 왔습니다. [39].
Results indicate that CBD markedly counteracts the massive reduction β exposure of towards neu oogenesis controlin the DG caused by A animals and this effect γ involvement is consequential, as expected, to a selective PPAR It has been recently asserted that CBD could promote adult hippocampal neurogenesis by activating CB1 receptors [39].

 

이러한 가정은 CB1 신경생식 효과가 CB1 녹-아웃 쥐에서 소실된다는 관찰에 의해 뒷받침 되었는데, 이는 이 식물칸나비노이드의 친-신경 원성 작용이, 뉴런 9 전구 세포 등 전체 DG CB1 수용체에서의 상호작용에 명확하게 의존함을 시사합니다.
Such an assumption was supported by the observation that the CBD neurogenic effect was lost in CB1 knock-out mice, suggesting that the pro-neurogenic action of this phytocannabinoid was clearly dependent on the interaction at the CB1 receptor, which shows a wide expression over the entire DG, including the neuronal9 precursor cells.

 

그러나, CB1 수용체 부위의 특이적 작용제인 테트라하이드로칸나비놀이 동일한 연구에서 해마 신경발생에 영향을 미치지 않는다는 관찰은 CB1 수용체 활성화 및 CBD 신경발생 성질이 직접적으로 연결된다는 견해를 완화시킵니다.
CBD가 CB1 수용체에 대해 무시할 수 있는 친화성을 나타내며 대부분 작용이 칸나비노이드 수용체 독립적으로 보이므로 신경발생에 대한 CBD 효과가 CB1 수용체 부위만을 간접적으로 포함할 수 있다고 가정하는 것이 가능합니다.
However, the observation that -tetrahydrocannabinol, a preferential agonist at CB1 receptor site, failed in the same investigation to affect hippocampal neurogenesis, tempers the notion that CB1 receptor activation and CBD neurogenetic properties are linked in a straightforward way. Since CBD exhibits negligible affinity to CB1 receptors and the majority of actions appears to be cannabinoid receptor independent, it is possible to assume that the CBD effect on neurogenesis could only involve CB1 receptor sites indirectly.

 

결론적으로, 본 연구의 결과는 CBD가 γ 의존성 PPAR 활성화를 통해 보호기능을 발휘할 수 있음을 보여주며, 이는 반응성 신경교 증식 및 결과적으로 신경퇴행을 감소시킵니다.
더욱이 현재 실험조건에서 이 식물칸나비노이드는 쥐 DG에서 DCX 면역 양성세포 증식률을 증가시키기 때문에 신경발생을 자극하는 것으로 보입니다.
In conclusion, results of the present research demonstrate that CBD may exert protective functions through γ dependent a PPAR activation, which leADs to a reduction in reactive gliosis and consequently in neurodegeneration. Moreover, in the current experimental conditions this phytocannabinoid appears to stimulate neurogenesis since it increases DCX immune opositive cell proliferation rate in rat DG.

 

현저히 AD 과정을 개선할 수 있는 혁신적 치료 접근법은 점진적 신경적 쇠퇴에서 수렴하는 다양한 병리적 경로에 영향을 줄 수 있는 새로운 분자를 필요로 합니다.
CBD는 트로기리오스로서 반응성을 심하게 감소시키는 능력을 보였고, β 유도성 직접 유로염화/신경퇴행 간접적 신경보호를 보장하였습니다.
Innovative therapeutic approaches which could significantly improve AD course require new molecules that will be able to have an impact on different pathological pathways, which converge at the progressive neurological decline. CBD has shown a capability to profoundly reduce reactive as trogliosis and to guarantee both β induced direct an euroinflammation/neurodegeration indirect neuronal protection A.

 

지금까지 CBD의 약리적 작용 관련한 정확한 분자 메커니즘에 대한 이해부족으로 관심이 제한 되어 있었고 연구자들을 당혹스럽게 만들었습니다.
현재, 본 연구의 발견물은 이 문제에 대해 약간의 빛 γ 활성제를 제시하고 새로운 PPAR로 CBD를 구성합니다
So far, the lack of understanding of the precise molecular mechanism involved in CBD pharmacological actions, has had limited interest and has puzzled investigators. Currently, findings of the present study throw some light γ activator on the issue, and frame CBD as a new PPAR.