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CBD햄프오일- 조현병과 칸나비노이드 연구 논문 (1)

by 신의 선물 CBD 2017. 10. 12.
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정신분열증과 칸나비노이드 바닐로이드

(Cannabinoids and Vanilloids in Schizophrenia):

신경생리학적 증거와 기본 연구방향

(Neurophysiological Evidence and Directions for Basic Research)

 

Rafael N. Ruggiero,1 Matheus T. Rossignoli,1,* Jana B. De Ross,1 Jaime E. C. Hallak,1,2 Joao P. Leite,1 and Lezio S. Bueno-Junior1

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Abstract

Much of our knowledge of the endocannabinoid system in schizophrenia comes from behavioral measures in rodents, like prepulse inhibition of the acoustic startle and open-field locomotion, which are commonly used along with neurochemical approaches or drug challenge designs. Such methods continue to map fundamental mechanisms of sensorimotor gating, hyperlocomotion, social interaction, and underlying monoaminergic, glutamatergic, and GABAergic disturbances. These strategies will require, however, a greater use of neurophysiological tools to better inform clinical research. In this sense, electrophysiology and viral vector-based circuit dissection, like optogenetics, can further elucidate how exogenous cannabinoids worsen (e.g., tetrahydrocannabinol, THC) or ameliorate (e.g., cannabidiol, CBD) schizophrenia symptoms, like hallucinations, delusions, and cognitive deficits. Also, recent studies point to a complex endocannabinoid-endovanilloid interplay, including the influence of anandamide (endogenous CB1 and TRPV1 agonist) on cognitive variables, such as aversive memory extinction. In fact, growing interest has been devoted to TRPV1 receptors as promising therapeutic targets. Here, these issues are reviewed with an emphasis on the neurophysiological evidence. First, we contextualize imaging and electrographic findings in humans. Then, we present a comprehensive review on rodent electrophysiology. Finally, we discuss how basic research will benefit from further combining psychopharmacological and neurophysiological tools.

Keywords: cannabinoids, vanilloids, schizophrenia, functional imaging, electrophysiology, animal models

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정신분열증 관련된 체내칸나비노이드체계(endocannabinoid system, ECS) 대한 지식은, 대부분 신경화학적 접근법이나 약제시험(drug challenge) 디자인에서 사용되는 청각 놀람(acoustic startle) 개방-영역 이동(open-field locomotion) 선행자극억제(prepulse inhibition) 같은, 설치류의 행동 측정(behavioral measures) 에서부터 나옵니다.
Much of our knowledge of the endocannabinoid system in schizophrenia comes from behavioral measures in rodents, like prepulse inhibition of the acoustic startle and open-field locomotion, which are commonly used along with neurochemical approaches or drug challenge designs.

 

이러한 방법은 감각운동관문(sensorimotor gating), 과다운동, 사회적 상호작용, 근본적 단아미자극적(monoaminergic), 글루탐산성(glutamatergic), GABA 작동장애의 근본 메커니즘을 지속적으로 보여줍니다.
Such methods continue to map fundamental mechanisms of sensorimotor gating, hyperlocomotion, social interaction, and underlying monoaminergic, glutamatergic, and GABAergic disturbances.

하지만 이들 전략은 임상 연구에서 알아내려면 신경생리학 도구를 많이 사용해야 합니다.
These strategies will require, however, a greater use of neurophysiological tools to better inform clinical research.

이런 점에서, 전기생리학(electrophysiology) 바이럴 벡터-기반 회로 해부(optogenetics ), 정신분열 증상(환각, 망상, 인지결핍 ) 외부칸나비노이드 어떻게 악화(, THC) 또는 개선(, CBD) 시키는지를 규명할 있습니다.
In this sense, electrophysiology and viral vector-based circuit dissection, like optogenetics, can further elucidate how exogenous cannabinoids worsen (e.g., tetrahydrocannabinol, THC) or ameliorate (e.g., cannabidiol, CBD) schizophrenia symptoms, like hallucinations, delusions, and cognitive deficits.

또한, 최근 연구들은 회피적 기억소멸과 같은 인지적 변수에 대한 아난다마이드(체내 CB1 TRPV1 작용제) 영향 복잡한 체내칸나비노이드-체내바닐로이드 상호작용을 지적하고 있습니다.
Also, recent studies point to a complex endocannabinoid-endovanilloid interplay, including the influence of anandamide (endogenous CB1 and TRPV1 agonist) on cognitive variables, such as aversive memory extinction.

사실, TRPV1 수용체 치료 표적으로 하면서 관심이 증가하고 있습니다.
In fact, growing interest has been devoted to TRPV1 receptors as promising therapeutic targets.

여기에서 이들 문제는 신경생리학적 증거에 중점을 두어 검토됩니다.
Here, these issues are reviewed with an emphasis on the neurophysiological evidence.

첫째, 사람의 이미징 전자현미경 결과물을 맥락화 합니다.
First, we contextualize imaging and electrographic findings in humans.

그런 다음 설치류의 전기생리학에 대한 포괄적 리뷰를 제시합니다.
Then, we present a comprehensive review on rodent electrophysiology.

마지막으로, 기초 연구가 정신약물학 신경생리학 도구를 결합함으로써 어떻게 이익을 얻는 논의합니다.
Finally, we discuss how basic research will benefit from further combining psychopharmacological and neurophysiological tools.

Keywords: cannabinoids, vanilloids, schizophrenia, functional imaging, electrophysiology, animal models

 

칸나비스를 많이 섭취하면 정신분열증 증상을 촉진 시키거나 악화시킬 수 있습니다.
Heavy cannabis use may precipitate or exacerbate schizophrenia symptoms.

이 문제에 대한 구체적 정신의학 문서는 지난 20년 동안 여러 번 검토 되었습니다(Manseau and Goff, 2015).
The substantial psychiatric documentation on this matter has been reviewed multiple times in the past two decades (Manseau and Goff, 2015).

동시에, 인간의 유전학, 병리학, 생리학 및 이미징 접근법(Batalla et al., 2014; Bossong et al., 2014)은 물론, 동물(주로 설치류)의 신경화학 및 행동약리학 접근법(Zamberletti et al., 2012; Zuardi et al., 2012) 등 칸나비스 정신병의 근간을 이루는 신경생물학 관련 문헌이 나타났습니다.
Concomitantly, a literature has emerged on the neurobiology underlying cannabis psychosis, including genetics, pathology, physiology, and imaging approaches in humans (Batalla et al., 2014; Bossong et al., 2014), as well as neurochemistry and behavioral pharmacology approaches in other animals, primarily rodents (Zamberletti et al., 2012; Zuardi et al., 2012).

이 문헌은 Esteban과 García-Sevilla (2012), El Khoury et al. (2012), Lopez-Moreno et al. (2008) 등의 저자들이 정기적으로 검토하였습니다.
This literature has also been regularly reviewed by authors like Esteban and García-Sevilla (2012), El Khoury et al. (2012), and López-Moreno et al. (2008).

 

그들의 가설은 칸나비스 효과와 정신분열증-스펙트럼 증상 사이의 관계를 이해하는데 지속적으로 도움이 됩니다.
Their hypotheses continuously help us to make sense of the relationship between cannabis effects and schizophrenia-spectrum symptoms.

이 연구 결과, 체내칸나비노이드와 최근의 바닐로이드체계에 대한 이해가 급속히 진화되어 치료 개발 기회가 생겼습니다(Robson et al., 2014).
As a result of this exploration, our understanding of the endogenous cannabinoid and most recently the vanilloid system has rapidly evolved, creating therapeutic development opportunities (Robson et al., 2014).

정신분열증체내칸나비노이드/체내바닐로이드 체계 연구에서 아직 몇 가지 접근법이 충분히 활용되지 못하고 있는데, 동물 실험이 상대적으로 새로운 분야입니다 (Giuffrida and Seillier, 2012).
Several approaches are still underutilized in the study of endocannabinoid/endovanilloid systems in schizophrenia, a field in which animal experimentation is relatively new (Giuffrida and Seillier, 2012).

예를 들어, 약제시험 디자인은 정신병-유사 증상에 관여하는 칸나비노이드 수용체 타입1(CB1)을 조사하지만(Roser et al., 2010), 행동-관련 신경활동 패턴에 대해서는 크게 알려진 바가 없습니다 (Skosnik et al., 2016 ).
For instance, while drug challenge designs allow investigating the cannabinoid receptor type 1 (CB1) involvement in psychotic-like symptoms (Roser et al., 2010), not much is known about behavior-related neural activity patterns (Skosnik et al., 2016).

더욱이, 예를 들어 공간학습과 보상(spatial learning and reward) 연구(Deisseroth, 2015; Whissell et al., 2016)에서 생산적이었던 optogenetics와 chemogenetics를 통한 회로 해부는 아직 체내칸나비노이드/체내바닐로이드체계에 대한 연구에 영향을 미치지 않았습니다.
Moreover, circuit dissection through optogenetics and chemogenetics, which have been productive in the study of, for example, spatial learning and reward (Deisseroth, 2015; Whissell et al., 2016), has not yet impacted the research on endocannabinoid/endovanilloid systems in schizophrenia.

향후 검토는 이 연구 주제에 기여할 수 있는 방법론적 영역을 확인하고자 합니다.
Our review seeks to identify methodological areas that might contribute to this research topic in the future.

 

정신분열증의 신경생리학과 중복되는 체내칸나비노이드체계(ECS)와 바닐로이드체계의 개요를 처음에 제시합니다.
We initially give an overview of endogenous cannabinoid and vanilloid systems in their overlap with the neurobiology of schizophrenia.

이를 위해 선정된 리뷰와 연구 논문을 인용했습니다 (ECS에 대한 생화학적 세부검토 목적으로, Ligresti et al., 2016; Lu and Mackie, 2016를 제시).
For that, selected reviews and research articles are cited (for biochemically detailed reviews on the endocannabinoid system, we suggest; Ligresti et al., 2016; Lu and Mackie, 2016).

그런 다음 기능적 이미징 및 전자뇌파검사(EEG)에 중점을 둔 인간 연구의 방법론적 전망으로 나아갑니다.
We then move on to the methodological landscape of human studies, with an emphasis on functional imaging and electroencephalography (EEG).

 

특히 지난 5년간 정신분열증에서 칸나비노이드/바닐로이드 연구에 점점 더 많이 사용되어온 설치류의 전기생리학을 강조하였습니다.
A final emphasis is given to electrophysiology in rodents, which has been increasingly used in the study of cannabinoids/vanilloids in schizophrenia, especially over the past 5 years.

설치류에 대한 연구 방향이 제시되어 있습니다.
Some research directions in rodents are also proposed.

 

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