마리화나 식물의 비-정신자극 성분인 칸나비디올(Cannabidiol, CBD)은 최근 몇 년 동안 과학자와 의사들 사이에 상당한 관심을 불러 일으키고 있으나, CBD가 분자 레벨에 치료효과를 발휘하는 방법은 여전히 과학자들이 분석하고 있습니다.
CBD는 다중 분자(multiple molecular) 경로를 통해 많은 효과를 나타내는 다제 약물(pleiotropic drug)
입니다.
Cannabidiol (CBD), a non-psychoactive component of the marijuana plant, has generated
significant interest among scientists and physicians in recent years—but
how CBD exerts its therapeutic
impact on a molecular level is still being sorted out by scientists.
Cannabidiol is a pleiotropic drug in that it produces many effects through multiple molecular pathways.
CBD는 2가지 칸나비노이드 수용체(CB1 및 CB2) 중 어느 것에 대한 결합 친화력이 거의 없지만, CBD는 비-칸나비노이드 수용체 및 이온 채널을 활성화시킵니다.
CBD는 또한 다양한 수용체-독립 채널을 통해 작용하는데, 예를 들면 내인성 신경전달 물질(예: 아난다마이드 및 아데노신)의 "재흡수(reuptake)"를 지연시키고, 특정 G-결합 단백질 수용체의 결합 작용을 강화 또는 억제합니다.
CBD가 다양한 치료효과를 발휘하는 몇 가지 방법이 있습니다.
Although CBD has little
binding affinity for either of the two cannabinoid receptors (CB1and CB2),
cannabidiol activates several non-cannabinoid receptors and ion channels. CBD also acts through various
receptor-independent channels—for example, by delaying the “reuptake” of
endogenous neurotransmitters (such as anandamide and adenosine) and by
enhancing or inhibiting the binding action of certain G-coupled
protein receptors.
Here are some of the ways that CBD confers
its manifold therapeutic effects.
세로토닌 수용체 Serotonin Receptors
Joseph Alexandre Crippa와 브라질 San Paulo 대학 및 런던 King 's College의 동료들은 CBD와 불안의 신경 상관관계에 대한 선구적 연구를 수행했습니다.
고농도 CBD는 5-HT1A (hydroxytryptamine) 세로토닌 수용체를 직접 활성화시켜 항-불안 효과를 발휘합니다.
이 G-커플 단백질 수용체는 불안, 중독, 식욕, 수면, 통각, 메스꺼움 및 구토를 포함하는 (그러나 이에 한정되지는 않음) 다양한 생물학적 및 신경학적 과정에 관여합니다.
Jose Alexandre Crippa and his colleagues at the University of San Paulo in
Brazil and King’s College in London have conducted pioneering research
into CBD and
the neural correlates of anxiety. At high concentrations, CBD directly activates the 5-HT1A (hydroxytryptamine)
serotonin receptor, thereby conferring an anti-anxiety effect. This G-coupled
protein receptor is implicated in a range of biological and neurological
processes, including (but not limited to) anxiety, addiction, appetite, sleep,
pain perception, nausea and vomiting.
5-HT1A는 신경전달 물질 세로토닌에 의해 활성화되는 5-HT 수용체 패미리의 구성원입니다.
중추신경계와 말초신경계 모두에서 발견되는 5-HT 수용체는 메시지의 화학적 맥락에 따라 흥분성 또는 억제성 반응을 생성하기 위해 화학적 메시지의 다양한 세포 내 cascades를 트리거합니다.
5-HT1A is a member of the family of 5-HT receptors, which are
activated by the neurotransmitter serotonin. Found in both the central and
peripheral nervous systems, 5-HT receptors trigger various intracellular
cascades of chemical messages to produce either an excitatory or inhibitory
response, depending on the chemical context of the message.
CBDA
[Cannabidiolic acid]는 칸나비스 식물에 존재하는 CBD의 가열되지 않은 형태로 5-HT1A 수용체에 대한 강한 친화성을 가지고 있습니다(CBD보다 훨씬 더).
임상 전 연구는 CBDA가 CBD 또는 THC보다 강력하고 강력한 구토방지제이며 또한 항-메스꺼움 특성을 가지고 있음을 나타냅니다.
CBDA [Cannabidiolic acid], the
raw, unheated version of CBD that
is present in the cannabis plant, also has a strong affinity for the
5-HT1A receptor (even more so than CBD). Preclimical stusies indicate that CBDA is a potent anti-emetic, stronger than either CBD or THC, which also have
anti-nausea properties.
바닐로이드 수용체 Vanilloid Receptors
CBD는 다양한 이온 채널과 직접 상호작용하여 치료효과를 발휘합니다.
예를 들어, CBD는 TRPV1 수용체에 결합하며, 이는 또한 이온 채널로서 기능합니다.
TRPV1은 통증 인식, 염증 및 체온을 매개하는 것으로 알려져 있습니다.
CBD directly interacts with
various ion channels to confer a therapeutic effect. CBD, for example, binds to TRPV1 receptors, which also
function as ion channels. TRPV1 is known to mediate pain perception,
inflammation and body temperature.
TRPV는 "transient receptor potential cation channel
subfamily V"에 대한 기술 약어입니다.
TRPV1은 광범위한 약초의 효과를 중재하는 수십 개의 TRP (trip) 발음 수용체 변이체 또는 하위 패밀리 중 하나입니다.
TRPV is the technical abbreviation for “transient receptor potential
cation channel subfamily V.” TRPV1 is one of several
dozen TRP (pronounced “trip”) receptor variants or subfamilies that
mediate the effects of a wide range of medicinal herbs.
과학자들은 TRPV1을 flavorful vanilla
bean의 이름을 딴 "바닐로이드 수용체(vanilloid
receptor)"라고 부릅니다.
바닐라는 방부제와 진통제가 함유된 에센셜 오일(eugenol)을 함유하고 있습니다; 바닐라는 또한 혈관을 막힘을 방지하는 데 도움이 됩니다.
옛날부터, 바닐라 콩은 두통을 위한 민간 치료제로 사용되어 왔습니다.
Scientists also refer to TRPV1 as a “vanilloid receptor,” named after
the flavorful vanilla bean. Vanilla contains eugenol, an essential oil that has
antiseptic and analgesic properties; it also helps to unclog blood vessels.
Historically, the vanilla bean has been used as a folk cure for headaches.
CBD는 통증에 영향을 미칠 수 있는 TRPV1에 결합합니다.
고추의 매운 화합물인 캡사이신(capsaicin)은 TRVP1 수용체를 활성화시킵니다.
내부 칸나비노이드인 아난다마이드도 TRPV1
작용제입니다.
CBD binds to TRPV1, which
can influence pain perception.
Capsaicin—the pungent compound in hot chili peppers—activates
the TRVP1 receptor. Anandamide, the endogenous cannabinoid, is also
a TRPV1 agonist.
GPR55- 고아 수용체 orphan receptors
CBD가 5-HT1A 세로토닌 수용체와 몇 가지 TRPV 이온 채널을 직접 활성화시키는 반면, 일부 연구는 CBD가 GPR55로 알려진 다른 G 단백질-결합 수용체를 차단하거나 차단하는 길항제로서 기능한다는 것을 보여줍니다.
Whereas cannabidiol directly activates the 5-HT1A serotonin receptor and
several TRPV ion channels, some studies indicate that CBD functions as an antagonist
that blocks, or deactivates, another G protein-coupled receptor known as GPR55.
GPR55는 "고아 수용체(orphan receptor)"로 불려왔는데, 그 이유는 GPR%%가 수용체의 더 큰 패미리에 속하는지 과학자들이 확신하지 못했기 때문입니다.
GPR55는 뇌, 특히 소뇌에서 광범위하게 발현됩니다.
GPR55는 다른 생리 과정 중에서 혈압과 골밀도를 조절하는 데 관여합니다.
GPR55 has been dubbed an “orphan receptor” because scientists are still
not sure if it belongs to a larger family of receptors. GPR55 is
widely expressed in the brain, especially in the cerebellum. It is involved in
modulating blood pressure and bone density, among other
physiological processes.
GPR55는 뼈 재흡수를 촉진하는 파골(osteoclast) 세포 기능을 촉진합니다.
과잉 GPR55
수용체 신호전달은 골다공증과 관련이 있습니다.
GPR55 promotes osteoclast cell function, which facilitates bone
reabsorption. Overactive GPR55 receptor signaling is associated
with osteoporosis.
상하이 Chinese Academy
of Sciences 연구원에 의한 2010년 연구에 따르면, GPR55가 활성화되면 암 세포 증식을 촉진시킵니다.
이 수용체는 다양한 종류의 암에서 발현됩니다.
GPR55, when activated, also promotes cancer cell proliferation, according to
a 2010
study by researchers at the Chinese Academy of Sciences in Shanghai. This receptor is expressed in various
types of cancer.
University of Aberdeen 과학자 Ruth Ross가 스웨덴 Lund에 있는 국제 칸나비노이드 연구 협회(Cannabinoid
Research Society)의 2010 컨퍼런스에서 공개한 바에 따르면, CBD는 GPR55
길항제입니다.
GPR55 신호전달을 차단함으로써 CBD는 뼈 재흡수와 암세포 증식을 감소시키는 작용을 합니다.
CBD is
a GPR55 antagonist, as University of Aberdeen scientist Ruth Ross disclosed
at the 2010 conference of the International Cannabinoid Research Society in
Lund, Sweden. By blocking GPR55 signaling, CBD may act to decrease both bone reabsorption and cancer cell proliferation.
PPARs – 핵 수용체들 nuclear receptors
CBD는 또한 세포 핵 표면에 위치한 PPARs [peroxisome
proliferator activated receptors]를 활성화시킴으로써 항암 효과를 발휘합니다.
PPAR-감마로 알려진 수용체의 활성화는 항-증식 효과는 물론 인간 폐암 세포주에서 종양 퇴행을 유도하는 능력을 갖습니다.
PPAR-감마 활성화는 알츠하이머병 발병과 관련된 주요 분자인 아밀로이드-베타 플라크를 파괴합니다.
이것은 PPAR-감마 작용제인 칸나비디올이 알츠하이머병 환자에게 유용한 치료법이 될 수 있는 이유 중 하나입니다.
CBD also exerts an anti-cancer
effect by activating PPARs [peroxisome proliferator activated receptors]
that are situated on the surface of the cell’s nucleus. Activation of the
receptor known as PPAR-gamma has an anti-proliferative effect as well as
an ability to induce tumor regression in human lung cancer cell
lines. PPAR-gamma activation degrades amyloid-beta plaque, a key molecule
linked to the development of Alzheimer’s disease. This is one of the reasons why cannabidiol,
a PPAR-gamma agonist, may be a useful remedy for
Alzheimer’s patients.
PPAR 수용체는 또한 에너지 항상성, 지질 섭취, 인슐린 민감성 및 기타 대사 기능과 관련된 유전자를 조절합니다.
이에 따라 당뇨병 환자는 CBD가 많은 치료 요법으로 혜택을 볼 수 있습니다.
PPAR receptors also regulate genes that are involved in energy
homeostasis, lipid uptake, insulin sensitivity, and other metabolic functions.
Diabetics, accordingly, may benefit from a CBD-rich treatment regimen.
재흡수 억제제로서의 CBD
외부 식물 화합물인 CBD가 어떻게 인간 세포 내부의 핵 수용체와 결합합니까?
먼저 CBD는 다양한 지질분자를 세포 내로 이동시키는, 지방산 결합 단백질(FABP)에 편승하여, 세포막을 통과해야 합니다.
이들 세포내 수송 분자는 또한 THC와 뇌 자신의 마리화나-유사 분자인 내부 칸나비노이드인 아난다마이드와 2AG를 세포 막을 거쳐 세포 내의 여러 표적으로 호위합니다.
CBD와 THC는 모두 핵 표면의 수용체를 조절하여 유전자 발현과 미토콘드리아 활성을 조절합니다.
How does CBD, an exogenous
plant compound, get inside a human cell to bind to a nuclear receptor? First it
has to pass through the cell membrane by hitching a ride with a fatty acid
binding protein (FABP), which chaperones various lipid molecules into the
cell’s interior. These intracellular transport molecules also escort
tetrahydrocannabinol (THC) and the brain’s own marijuana-like molecules, the
endocannabinoids anandamide and 2AG, across the membrane to several
targets within the cell. CBD and THC both
modulate receptors on the surface of the nucleus, which regulate gene
expression and mitochondrial activity.
CBD는 또한 세포핵 표면의 PPAR을 활성화시킴으로써 항-암 효과를 발휘합니다.
CBD also exerts an anti-cancer
effect by activating PPARs on the surface of the cell’s nucleus.
CBD는 3종의 FABP에 강한 친화성을 갖고 있으며 CBD는 지방산인 몸 안의 내부칸나비노이드와 동일한 수송 분자에 대해 경쟁합니다.
일단 세포 내부에 있으면 아난다마이드는 천연 분자 생명주기의 일부로 대사효소인 FAAH [지방산 아미드 가수분해효소]로 분해됩니다.
그러나 CBD는 FABP 수송 분자에 대한 아난다마이드의 접근을 감소시키고 세포 내로 엔도 칸나비노이드 통과를 지연시킴으로써 이 과정을 방해합니다.
Cannabidiol, it turns out, has a strong affinity for three kinds of FABPs,
and CBD competes with our
endocannabinoids, which are fatty acids, for the same transport molecules. Once
it is inside the cell, anandamide is broken down by FAAH [fatty acid
amide hydrolase], a metabolic enzyme, as part of its natural molecular life
cycle. But CBD interferes
with this process by reducing anandamide’s access to FABP transport
molecules and delaying endocannabinoid passage into the cell’s interior.
Stony Brook University 과학자 팀에 따르면 CBD는 아난다마이드 재흡수 및 분해 억제제로 작용하여 뇌의 시냅스에서 내부칸나비노이드 수치를 높입니다.
재흡수 억제를 통한 내부칸나비노이드 tone의 강화는 CBD가 발작에 대한 신경보호 효과는 물론 많은 다른 건강상 효능을 발휘하는 중요한 메커니즘이 될 수 있습니다.
According to a team of Stony Brook University scientists, CBD functions as an anandamide reuptake and breakdown inhibitor, thereby raising endocannabinoid levels in the brain’s
synapses. Enhancing endocannabinod tone via reuptake inhibition may be a key
mechanism whereby CBD confers
neuroprotective effects against seizures, as well as many other
health benefits.
CBD의 항-염증 및 항-불안 효과는 부분적으로 아데노신 재흡수 억제로 인한 것입니다.
이 신경전달 물질의 재흡수를 지연시킴으로써 CBD는 뇌에서 아데노신 수용체 활성을 조절하는 아데노신 수준을 증가시킵니다.
A1A 및 A2A 아데노신 수용체는 심근 산소 소비 및 관상동맥 혈류를 조절하는 심혈관 기능에 중요한 역할을 합니다.
이 수용체는 신체 전반에 걸쳐 광범위한 항-염증 효과를 나타냅니다.
CBD’s anti-inflammatory and anti-anxiety effects are in part attributable to its inhibition of adenosine
reuptake. By delaying the reuptake of this neurotransmitter, CBD boosts adenosine levels in the
brain, which regulates adenosine receptor
activity. A1A and A2A adenosine receptors play significant
roles in cardiovascular function, regulating myocardial oxygen consumption and
coronary blood flow. These receptors have broad anti-inflammatory effects
throughout the body.
알로스테릭 조절체로서의 CBD CBD as an allosteric modulator
CBD는 또한 알로스테릭 수용체 조절제로서 기능하는데, 이는 CBD가 수용체 형태를 변화시킴으로써 수용체의 신호전달 방법을 향상 시키거나 억제할 수 있음을 의미합니다.
CBD also functions as an
allosteric receptor modulator, which means that it can either enhance or
inhibit how a receptor transmits a signal by changing the shape of
the receptor.
호주 과학자들은 CBD가 GABA-A 수용체의 "양성 알로스테릭 조절제(positive allosteric modulator)" 역할을 한다고 보고했습니다.
다시 말해, CBD는 그 주요 내부 작용제인 GABA (gamma-Aminobutyric acid)에 대한 수용체의 결합 친화력을 강화 시키는 방식으로, GABA-A 수용체와 상호작용하는데, GABA
(gamma-Aminobutyric acid)는 포유류 중추신경계의 주요 억제성 신경전달 물질입니다.
Valium과 다른 Benzos의 진정 작용은 GABA 수용체 전달에 의해 매개됩니다.
CBD는 GABA의 자연적 진정 효과를 증폭시키는 방식으로 GABA-A 수용체의 형태를 변화시킴으로써 불안감을 감소시킵니다.
Australian scientists report that CBD acts
as a “positive allosteric modulator” of the GABA-A receptor. In other words, CBD interacts with the GABA-A receptor in a way that
enhances the receptor’s binding affinity for its principal endogenous agonist,
gamma-Aminobutyric acid (GABA), which is the main inhibitory
neurotransmitter in the mammalian central nervous system. The sedating effects
of Valium and other Benzos are mediated by GABA receptor
transmission. CBD reduces
anxiety by changing the shape of the GABA-A receptor in a way that
amplifies the natural calming effect of GABA.
캐나다 과학자들은 CBD가 뇌 및 중추 신경계에 집중된 칸나비노이드 CB1 수용체의 "음성 알로스테릭 조절제(negative allosteric modulator)"임을 확인했습니다.
CBD는 THC가 하는 것처럼 CB1 수용체에 직접 결합되지 않지만, CBD는 CB1과 알로스테리컬 하게 상호작용하며, CB1의 THC 결합능력을 약화시키는 방식으로 수용체의 형태를 변화시킵니다.
Canadian scientists have identified CBD as
a “negative
allosteric modulator” of the cannabinoid CB1 receptor, which is concentrated in the brain and central nervous
system. While cannabidiol doesn’t bind to the CB1 receptor directly
like THC does, CBD interacts
allosterically with CB1 and changes the shape of the receptor in a
way that weakens CB1’s ability to bind with THC.
CB1 수용체의 음성 알로스테릭 조절제인 CBD는 THC의 향정신성 반응의 높이를 낮추는데, 이 때문에 CBD-풍부 칸나비스를 사용할 때 THC-지배 약을 섭취했을 때 보다 사람들이 "흥분"을 느끼지 않습니다.
THC가 적은 CBD-풍부 제품은 황홀감이나 불쾌감을 느끼지 않고 치료효과를 전달할 수 있습니다.
As a negative allosteric modulator of the CB1 receptor, CBD lowers the ceiling on THC’s
psychoactivity—which is why people don’t feel as “high” when using CBD-rich cannabis compared to when they
consume THC-dominant medicine. A CBD-rich
product with little THC can convey therapeutic benefits without
having a euphoric or dysphoric effect.
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