GPR55 수용체는 무엇이며 CBD 효능에서 왜 중요한가요?
What Is the GPR55 Receptor and Why Is It Important in CBD’s Benefits?
JOSH KAPLAN
April 4, 2018
칸나비스 과학에 관심있는 대부분의 사람들은 THC와 CBD 같은 칸나비노이드가 전통적 cannabinoid I형과 II형 수용체(CB1과 CB2) 수용체에 결합함을 이해합니다.
그러나, 이들은 칸나비노이드를 타겟으로 하는 유일한 수용체는 아닙니다.
GPR55 라 불리는 "새로 발견된" 타겟은 칸나비스가 뇌와 몸에서 많은 행동을 일으키는 주요 원인으로 떠올랐습니다.
CBD는 특히 뇌와 신체 전반에 걸쳐 CB1 및 CB2 수용체 이외의 수많은 타겟 때문에 광범위한 치료 효과를 갖고 있습니다.
예를 들어, 뇌의 세로토닌 체계를 강화함으로써 불안을 감소시키고, TRPV1 채널의 CBD 활성화는 통증을 감소시키는 데 도움이 됩니다.
그러나 일반적으로 GPR55라는 G 단백질 결합 수용체 55라고 불리는 "새로 발견된" 타겟은 발작을 예방하고 암성 종양을 퇴치하는 CBD의 이점을 포함하여 칸나비스의 뇌 및 신체 활동에 대한 주요 기여자로 떠올랐습니다.
Most people who have dipped their toe in cannabis science understand that cannabinoids like THC and CBD bind to traditional cannabinoid type I and II (CB1 and CB2) receptors. However, these are not the only receptors that cannabinoids target. A “newly discovered” target called GPR55 has emerged as a major contributor to many of cannabis' actions in the brain and body. CBD in particular has a wide range of therapeutic benefits because of its numerous targets other than CB1 and CB2 receptors throughout the brain and body. For instance, it reduces anxiety by boosting the brain’s serotonin system, and CBD activation of TRPV1 channels helps reduce pain. But a “newly discovered” target called the G-protein coupled receptor 55, commonly referred to as GPR55, has emerged as a major contributor to many of cannabis’ actions in the brain and body, including CBD’s benefits in preventing seizures and combating cancerous tumors.
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GPR55의 발견
The Discovery of GPR55
GPR55는 1999년에 처음 발견되었습니다.
당시 아무도 GPR55의 기능이 무엇인지, 어떻게 활성화되었는지 알지 못했습니다.
그러나 2007년에 CBD와 다른 칸나비노이드가 그 활동에 영향을 줄 수 있음이 밝혀졌습니다.
고농축 화학물질 THC와 체내칸나비노이드 anandamide와 2-AG 모두 GPR55를 활성화시킬 수 있습니다.
한편 CBD는 GPR55 활동을 차단합니다.
GPR55에 대한 이러한 모든 칸나비노이드 작용은 연구 공동체 일부가 GPR55를 새로운 칸나비노이드 수용체 및 아마도 세 번째 수용체(즉, CB3)로 간주하게 만들었습니다.
이러한 새로운 명명법에 대한 확고한 의지가 없었습니다.
GPR55는 CB1과 CB2 수용체와 14% 유사하며(CB1과 CB2는 64% 유사), 칸나비노이드와 상호작용하는 부위에 있는 CB1과 CB2 수용체와는 조금 다른 것처럼 보이기 때문에, 칸나비노이드가 GPR55에 어떻게 영향을 미치는 지에 대해서는 논쟁이 있습니다.
그럼에도 불구하고 GPR55는 칸나비스, 특히 CBD의 치료 효능에서 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다.
GPR55 was first identified in 1999. At the time, no one knew what its function was or how it was activated. But in 2007, it was revealed that CBD and other cannabinoids can affect its activity. Both the high-inducing chemical, THC, and the endogenous cannabinoids, anandamide and 2-AG, can activate GPR55. CBD, on the other hand, blocks GPR55 activity. All of these cannabinoid actions on GPR55 has made some in the research community consider it as a novel cannabinoid receptor and perhaps the third in the set (i.e., CB3). There hasn’t been a firm commitment to this new nomenclature. GPR55 only shares 14% similar identity to CB1 and CB2 receptors (for comparison, CB1 and CB2 are 64% similar), and looks a bit different from CB1 and CB2 receptors in the region that interacts with cannabinoids, creating some controversy over how certain cannabinoids affect GPR55. But nonetheless, it seems to have an important role in the therapeutic benefits of cannabis, particularly CBD.
간질과 GPR55
GPR55’s Role in Epilepsy
CBD는 기존 약물에 잘 반응하지 않는 발작장애에서 유망한 항 간질 치료 전략으로 부상했습니다.
Dravet 증후군 같은 경우에는 DNA의 돌연변이가 간질 발작으로 나타나는 뇌 억제 수준을 감소시킵니다(CBD-풍부 칸나비스로 발작이 성공적으로 치료된 Dravet 증후군을 앓고 있는 어린 소녀 Sharotte Figi에 대해 들어 보셨을 것이며, 현재 유명한 Charlotte 's Web이 거기서 이름을 따왔음).
CBD의 효능을 보여주는 흥미진진한 사례 및 임상 실험에도 불구하고 그들은 약물이 어떻게 작용하는 지를 밝히지 않습니다.
CBD가 발작을 줄일 수있는 메커니즘을 이해하기 위해 연구팀은 Dravet 증후군의 유전 쥐 모델을 테스트했습니다.
CBD가 발작 활동의 중요한 뇌 영역인 해마에서 GPR55의 활성을 차단함으로써 뇌 억제를 회복시키고 발작을 크게 감소시키는 것으로 나타났습니다.
CBD has emerged as a promising anti-epileptic treatment strategy in seizure disorders that don’t respond well to traditional medications. In cases like Dravet syndrome, mutations in DNA cause a reduction in the level of brain inhibition which manifests as epileptic seizures. (You may have heard of Charlotte Figi, the young girl with Dravet syndrome whose seizures were successfully treated with CBD-rich cannabis and is now the namesake of the popular Charlotte’s Web.) Despite the exciting anecdotal and clinical trials demonstrating CBD’s effectiveness, they don’t reveal how the drug works. To understand the mechanism by which CBD may reduce seizures, our research team tested a genetic mouse model of Dravet syndrome. We revealed that CBD restores brain inhibition and reduces seizures largely by blocking the activity of GPR55 in the hippocampus, a critical brain region for seizure activity.
암과 GPR55
GPR55 and Cancer
암에서의 GPR55 역할에 대한 관심이 점차 높아지고 있습니다.
GPR55가 새로운 것이라 많은 연구가 초기단계에 있으며 아직 동물이나 인간으로 옮겨지지 않았습니다.
하지만 종종 암 연구의 첫 번째 단계인 확인된 세포주에서 GPR55 활성화는 친-종양 효과를 나타내는 반면 GPR55 활성화의 차단 (즉, CBD 효능)은 대장암, 유방암, 췌장암 및 뇌암에서 항-종양 효능을 갖고 있습니다.
CBD가 암에 직접적으로 미치는 영향은 흥미롭고 아직 시험되지 않은 암 연구의 미래 방향으로 남아 있습니다.
GPR55 has an increasingly appreciated role in cancer. Because of novelty many of these studies are in their early stages and haven’t been translated to animals or humans yet. However, in verified cell lines—which is often the first stage of cancer research—GPR55 activation is thought to have pro-tumor effects while blockade of GPR55 activity (i.e., the effects of CBD) has anti-tumor effects in colorectal cancer, breast cancer, pancreatic cancer, and brain cancer. CBD’s direct effect on these cancers remains an exciting yet untested future direction of cancer research.
염증성 장 질환과 GPR55
GPR55 and Inflammatory Bowel Disease
염증성 장 질환은 대장과 장의 염증입니다.
크론병과 궤양성 대장염이 가장 흔하며 이 질환으로 고통받는 환자는 GPR55 수치가 상승합니다.
이것은 GPR55가 장에서 친-염증성 역할을 하고 있음을 시사합니다.
사실 쥐에서 GPR55 활성을 차단하면 위장관 염증이 줄어들어 CBD가 염증성 장 질환 환자에게 인기있는 치료 전략이 되는 이유가 될 수 있습니다.
CBD의 GPR55 활동차단은 또한 염증성과 신경병증성 통증을 감소시키는 능력에 기여할 수 있습니다.
유전적으로 GPR55 수용체를 생성할 수 없는 쥐는 신경수축 후 염증, 염증유발 통증 및 신경병증 통증의 수준이 낮습니다.
Inflammatory bowel disease is the inflammation of the colon and intestines. Crohn’s disease and ulcerative colitis are the most common, and patients who suffer from these diseases have elevated GPR55 levels. This suggests that GPR55 may be having a pro-inflammatory role in the intestines. Indeed, blocking GPR55 activity in mice reduces gastrointestinal inflammation, perhaps underlying why CBD is becoming an increasingly popular treatment strategy for patients with inflammatory bowel disease. CBD’s blockage of GPR55 activity may also contribute to its ability to reduce inflammatory and neuropathic pain. Mice that are genetically unable to produce GPR55 receptors have lower levels of inflammation, inflammation-induced pain, and neuropathic pain after nerve constriction.
세포와 GPR55
How Does GPR55 Affect Cells?
GPR55는 대사성 수용체(metabotropic receptors)라는 수용체 클래스의 일원입니다.
이러한 수용체가 활성화되면 세포의 다양한 다운 스트림 효과가 나타나며, 이는 종종 어떤 세포 유형이 검사되는 지에 달려 있습니다.
GPR55의 경우 이러한 다운 스트림 동작의 범위는 다른 셀 유형에 따라 명확하지 않습니다.
그러나 CBD의 효능에 대한 치료 관련성 때문에, CBD의 의약 효능을 위한 보다 강력한 기반을 제공할 과학 조사의 급성장 영역입니다.
앞으로 GPR55에 대해 더 많은 것을 듣게 될 것입니다.
GPR55 is a member of the class of receptors called metabotropic receptors. When these receptors are activated, they lead to a variety of downstream effects in the cell that often depend on what cell type is being tested. For GPR55, the extent of these downstream actions remains unclear across different cell types. But because of its therapeutic relevance in CBD’s effects, it is a burgeoning area of scientific investigation which will provide an even stronger foundation for CBD’s medicinal benefits. You’ll undoubtedly be hearing more about GPR55 in the future!
Josh Kaplan
Josh Kaplan earned his Ph.D. in behavioral neuroscience from Oregon Health & Science University in 2015. He is currently a freelance writer and a senior fellow at the University of Washington conducting medicinal cannabis research.
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