GPR55: 파킨슨 병의 치료 표적 칸나비노이드 CBD오일

Neuropharmacology. 2017 Oct;125:319-332. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.08.017. Epub 2017 Aug 12.

GPR55: 파킨슨 병의 치료 표적
GPR55: A therapeutic target for Parkinson's disease

Celorrio M1, Rojo-Bustamante E1, Fernández-Suárez D2, Sáez E3, Estella-Hermoso de Mendoza A3, Müller CE4, Ramírez MJ5, Oyarzábal J3, Franco R6, Aymerich MS7.

Author information

초록 Abstract

GPR55 수용체는 뇌, 특히 줄무늬체 striatum에서 풍부하게 발현되어 운동 기능에 역할을 수행할 수 있음을 시사합니다.
The GPR55 receptor is expressed abundantly in the brain, especially in the striatum, suggesting it might fulfill a role in motor function.

사실 GPR55가 결핍된 쥐에서 운동 행동이 손상되며, 약화된 염증 반응도 보입니다.
Indeed, motor behavior is impaired in mice lacking GPR55, which also display dampened inflammatory responses.

Abnormal-cannabidiol (Abn-CBD)은 합성 CBD 이성질체로서 염증 질환 치료제로 사용될 수있는 GPR55 작용제입니다.
이 연구에서 우리는 GPR55 조절로 파킨슨병(PD)이 치료될 수 있는 지에 대해서도 연구했습니다.
Abnormal-cannabidiol (Abn-CBD), a synthetic cannabidiol (CBD) isomer, is a GPR55 agonist that may serve as a therapeutic agent in the treatment of inflammatory diseases. In this study, we explored whether modulating GPR55 could also represent a therapeutic approach for the treatment of Parkinson's disease (PD).

GPR55 mRNA의 분포는, 운동 제어, 줄무늬체, globus pallidus, subthalamic 핵, substantia nigra 및 피질과 관련된, 두뇌 핵에 있는 뉴런에 GPR55 전사를 현지화하는, 현장 하이브리드화에 의해, 처음 분석되었습니다.
The distribution of GPR55 mRNA was first analyzed by in situ hybridization, localizing GPR55 transcripts to neurons in brain nuclei related to movement control, striatum, globus pallidus, subthalamic nucleus, substantia nigra and cortex.

칸나비노이드 전문

www.dopzamall.com/cannabinoid

GPR55의 선조체 발현은 파킨슨병에서 하향 조절되었습니다.
Striatal expression of GPR55 was downregulated in parkinsonian conditions.

Abn-CBD과 CBD(5mg/kg)를, 1-메틸-4-페닐-1,2,3,6- 테트라하이드로피리딘과 프로베네시드(MPTPp)를 5주 이상 쥐에게 만성적으로 투여한 결과, CBD가 아닌 Abn-CBD는 MPTPp 유발 운동 장애를 방지했습니다.
When Abn-CBD and CBD (5 mg/kg) were chronically administered to mice treated over 5 weeks with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine and probenecid (MPTPp), Abn-CBD but not CBD prevented MPTPp induced motor impairment.

Abn-CBD는 도파민성 세포체를 보호했지만, 터미널의 퇴화를 방지하거나 선조체의 도파민 수치를 보전하지 못했습니다.
Although Abn-CBD protected dopaminergic cell bodies, it failed to prevent degeneration of the terminals or preserve dopamine levels in the striatum.

두 화합물 모두 신경보호 작용과 상관없는 항-염 표현형과 양립 가능한 소교세포 microglia의 형태학적 변화를 유도했습니다.
Both compounds induced morphological changes in microglia that were compatible with an anti-inflammatory phenotype that did not correlate with a neuroprotective activity.

Abn-CBD의 증상 완화는 haloperidol-유발 강경증 catalepsy 쥐 모델에서 더 연구 되었습니다.
The symptomatic relief of Abn-CBD was further studied in the haloperidol-induced catalepsy mouse model.

Abn-CBD는 CBD와 새로 합성된 GPR55 반작용제인 PSB1216에 의해 회복된, 항-강경증 효능을 나타냈으며, 실제로 다른 두 GPR55 작용제 (CID1792197 및 CID2440433)도 항-강경증 효능을 나타냈습니다.
이 결과는 GPR55의 활성화가 파킨슨병 퇴치에 유익할 수 있음을 처음으로 입증합니다.
Abn-CBD had an anti-cataleptic effect that was reversed by CBD and PSB1216, a newly synthesized GPR55 antagonist, and indeed, two other GPR55 agonists also displayed anti-cataleptic effects (CID1792197 and CID2440433). These results demonstrate for the first time that activation of GPR55 might be beneficial in combating PD.

KEYWORDS:

Cannabinoids; GPR55; Neuroprotection; Parkinson's disease