CBD의 치료 효능 메커니즘 연구 논문 - 세로토닌 수용체

 

CBD와 세로토닌 수용체 Serotonin Receptors

 

브라질 San Paulo 대학과 런던 King 's College의 Joseph Alexandre Crippa와 동료들은, CBD와 불안증의 신경 상관관계에 대한 선구적 연구를 수행했습니다.
Jose Alexandre Crippa and his colleagues at the University of San Paulo in Brazil and King’s College in London have conducted pioneering research into CBD and the neural correlates of anxiety.

 

CBD는 고농도에서 5-HT1A(hydroxytryptamine) 세로토닌 수용체를 직접 활성화시켜 항-불안증 효능을 발휘합니다.
At high concentrations, CBD directly activates the 5-HT1A (hydroxytryptamine) serotonin receptor, thereby conferring an anti-anxiety effect.

 

CBD는 세로토닌(5-HT) 수용체를 통해서도 작용할 수 있습니다[26, 42, 43, 44, 45].
CBD may also act via serotonin (5-HT) receptors [26, 42, 43, 44, 45].

 

CBD는 8-32μM 범위내에서 5-HT1A 수용체에 결합합니다(표1)[26].
CBD binds to the 5-HT1A receptor within a range of 8–32 μM (Table 1) [26].

 

이 G-결합 단백질 수용체는 불안, 중독, 식욕, 수면, 통각, 메스꺼움, 구토 등(단 이에 한정되지 않음) 다양한 생리 및 신경 과정에 관여합니다.
This G-coupled protein receptor is implicated in a range of biological and neurological processes, including (but not limited to) anxiety, addiction, appetite, sleep, pain perception, nausea and vomiting.

 

 

 

5-HT1A는 신경전달물질 세로토닌에 의해 활성화되는, 5-HT 수용체 군의 구성원입니다.
5-HT1A is a member of the family of 5-HT receptors, which are activated by the neurotransmitter serotonin.

 

중추신경계와 말초신경계 모두에서 발견되는 5-HT 수용체는, 메시지의 화학적 맥락에 따라, 흥분성 또는 억제성 반응 생성을 위해, 화학적 메시지의 다양한 세포 내 캐스케이드를 트리거합니다.
Found in both the central and peripheral nervous systems, 5-HT receptors trigger various intracellular cascades of chemical messages to produce either an excitatory or inhibitory response, depending on the chemical context of the message.

 

5-HT1A 수용체는 억제성 신경전달을 매개하는 것으로 생각되는 G 단백질 Gi/o와 결합합니다.
The 5-HT1A receptor is coupled to G protein Gi/o, where it is thought to mediate inhibitory neurotransmission [46].

 

CBDA [Cannabidiolic acid]는 칸나비스 식물에 존재하는 CBD의  가열되지 않은 형태로 5-HT1A 수용체에 대한 강한 친화성을 갖고 있습니다 (CBD보다 훨씬 더).
CBDA [Cannabidiolic acid], the raw, unheated version of CBD that is present in the cannabis plant, also has a strong affinity for the 5-HT1A receptor (even more so than CBD).

 

임상 전 연구에 따르면, CBDA는 CBD 또는 THC보다 강력하고 강력한 항-구취제이며 항-메스꺼움 특성도 있습니다.
Preclinical studies indicate that CBDA is a potent anti-emetic, stronger than either CBD or THC, which also have anti-nausea properties.

  

배양된 중국 햄스터 난소세포에서, CBD는 5-HT1A 수용체에서 방사성 표지 8-OH-DPAT [7-(dipropylamin)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol]을 제거했습니다.
In cultured Chinese hamster ovary cells, CBD displaced radiolabelled 8-OH-DPAT [7-(dipropylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol] from 5-HT1A receptors.

 

Gi/o에 대한 guanosine 5'O-[gamma-thio]triphosphate의 증가와 cyclic 아데노신 인산염(monophosphate)의 감소가 관찰되었으며, 이는 CBD가 5-HT1A 수용체에서 작용제로 작용할 수 있음을 시사합니다.
An increase in guanosine 5’O-[gamma-thio]triphosphate binding to Gi/o and a fall in cyclic adenosine monophosphate was seen, which suggests that CBD can act as an agonist at the 5-HT1A receptor.

 

 

칸나비노이드 전문

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5-HT1A 작용에 더하여, 동일한 연구는 CBD가 5-HT2A 수용체에 결합하는 증거를 제시했습니다.
In addition to 5-HT1A agonism, the same study presented evidence for CBD binding to the 5-HT2A receptor.

 

NIH/3T3 세포에서, CBD(8-32μM)는 5-HT1A 수용체에서의 작용보다 약한 효능을 가진 5-HT2A 수용체의 부분 작용제로 사용되었습니다.
In NIH/3T3 cells, CBD (8–32 μM) served as a partial agonist of the 5-HT2A receptor with weaker efficacy than its action at the 5-HT1A receptor [26].

 

5-HT 수용체들은 또한 자율 제어에 관여하며[47], 다시 여기 CBD는 생체내 5-HT1A 매개 반응을 조절하는 것으로 나타났습니다.
5-HT receptors are also implicated in autonomic control [47], and again here CBD has been shown to modulate 5-HT1A-mediated responses in vivo [42].

 

CBD(1-20mg/kg i.p.)는 심혈관 변수에 의해 입증된 것처럼 수컷 쥐의 스트레스 반응을 약화시켰고, 이 감쇠는 5-HT1A 반작용제인 WAY-1000635의 공동-투여에 의해 감춰졌습니다(도파민 D4 수용체에서의 비특이적 효과) [48].
CBD (1–20 mg/kg i.p.) attenuated the stress response in male rats, as evidenced by cardiovascular parameters, and this attenuation was masked by co-administration of WAY-1000635, a 5-HT1A antagonist (although with nonspecific effects at dopamine D4 receptors) [48].

 

심혈관 기능의 중앙 통제를 조사한 더 많은 연구에서도 CBD와 5-HT1A 상호작용을 보였습니다[49, 50].
Further studies examining central control of cardiovascular function have also shown CBD and 5-HT1A interactions [49, 50].

 

WAY-100635를 사용한 추가 연구는, 배후 수도관주위 회색(dorsal periaqueductal gray)에 국한된, 5-HT1A 수용체의 CBD 활성화가 보고된 panicolytic 효과를 매개한다는 것을 강조했습니다[43].
Further work using WAY-100635 has highlighted that CBD activation of 5-HT1A receptors, localized to the dorsal periaqueductal gray, mediates reported panicolytic effects [43].

 

CBD 효과가 어느 정도까지 직접적인 것인지는 불분명하지만, 특히 몇몇 생체내 연구에서는 5-HT 수용체 반작용제만을 연구 그룹에 포함하지 않았지만, CBD가 5-HT 수용체 기능 등 기능을 조절할 수 있음은 분명합니다.
It is clear that CBD can modulate functions involving 5-HT receptor function, although to what extent such effects are direct remains unclear, particularly as several in vivo studies did not include 5-HT receptor antagonist-only study groups.

 

따라서, 생체내 CBD-5-HT 수용체 상호작용에 대한 분명한 증명이 요구됩니다.
Therefore, a clear demonstration of in vivo CBD–5-HT receptor interaction is required.