뇌전증과 CBD 효능 연구 논문 (4)

뇌전증에서의 CBD 효소 표적
CBD Enzyme Targets in Epilepsy (4)

 

1.   CYP450 효소

CYP 효소가 CNS 세포의 소포체(endoplasmic reticulum)에 존재하는 반면, 그들의 발현은 간 조직에서 전형적으로 0.5%에 불과합니다[156].
While CYP enzymes are present in the endoplasmic reticulum of CNS cells, their expression is typically only 0.5% that seen in hepatic tissues [156].

더욱이 CNS CYP450이 GABA와 콜레스테롤 수치를 조절하는 것으로 밝혀졌지만, CNS CYP450에 대한 약물 효과가 그러한 경로를 통한 CNS 기능의 기능적 변화를 가져올 지 여부는 불분명합니다.
Moreover, while CNS CYP450 have been shown to modulate GABA and cholesterol levels, it is unclear whether a drug effect on CNS CYP450 would confer a functional change in CNS function through such pathways [156].

 

 칸나비노이드 전문

www.dopzamall.com/cannabinoid

2.   AANAT

AANAT는 뇌전증에 연루되지 않았으므로 이 표적의 타당성은 알려지지 않았습니다.
AANAT has not been implicated in epilepsy and so the pertinence of this target is unknown.

 

3.   PLA2

또한 신경염증은 뇌전증의 특징적 결과로 오랫동안 확립되어 왔고, 일부 동물모델 및 뇌전증에 대한 인간 연구에서 PLA2 수치가 증가한 것으로 보고되었지만 이 효소의 치료 약물 표적과의 관련성은 여전히 ​​불확실합니다[157].
Moreover, while neuroinflammation has long been established as a hallmark consequence of epilepsy and PLA2 levels are reportedly increased in some animal models and human studies of epilepsy, the relevance of this enzyme as a therapeutic drug target remains uncertain [157].

 

4.   COX와 IDO 효소

마찬가지로, COX와 IDO 효소에 대한 보고된 영향은 또한 염증 과정에 관여하여 뇌전증에 영향을 미친다고 주장될 수 있습니다.
Similarly, reported effects upon COX and IDO enzymes could also be argued to exert effects upon epilepsy via involvement in inflammatory processes.

그러나 이러한 결과에 대해 상충되는 결과와 매우 높은 CBD 농도는 CBD가 뇌전증에 미치는 영향에 대한 이러한 목표의 관련성에 의문을 제기합니다.
However, conflicting results and the very high CBD concentrations required for such effects casts doubt over the relevance of these targets for CBD’s effects in epilepsy.

 

5.   FAAH

반대로, FAAH 억제는 동물모델에서 발작 상태에 영향을 미치는 것으로 나타났으므로 추정되는 항경련 표적을 나타냅니다[158, 159].
Conversely, FAAH inhibition has been shown to affect seizure states in animal models and so represents a putative antiepileptic target [158, 159].

하지만 CBD가 FAAH를 억제하고 활성화시키는 것으로 주장되었으므로, 이 표적에서의 CBD 효능의 결정적 설명이 요구됩니다.
However, as CBD has been claimed to inhibit and activate FAAH, conclusive elucidation of CBD’s effects at this target are required.

더욱이, FAAH의 항뇌전증 효과가 CB1R 매개 항경련 효과를 유발하고 그러한 효과가 내성을 갖기 쉽기 때문에 뇌전증에서 FAAH-매개 개입의 지속성에 대한 조사가 필요합니다.
Furthermore, as antiepileptic effects of FAAH result in CB1R -mediated anticonvulsant effects and such effects are prone to tolerance, investigation of the persistence of FAAH-mediated interventions in epilepsy is also required.

마지막으로, 직접 치료 효과를 발휘하지 않는 반면, 다양한 AED의 간 대사를 담당하고 다른 것에 의해 유발될 수 있는 CYP3A4와 같은 효소의, CBD-유발 저해가 동시 약물치료의 순환 수준을 변경함으로써 간접 효과를 발휘할 수 있습니다.
Finally, while not exerting a direct therapeutic effect, it should be noted that CBD-induced inhibition of enzymes such as CYP3A4, which is responsible for the hepatic metabolism of a variety of AEDs and can be induced by others [160], could exert an indirect effect by altering circulating levels of concurrent medications.

순환 AED 수준에 대한 CBD의 그러한 간접 영향에 대한 임상 관련성은 clobazam 동시-투여의 경우에 최근 강조되었습니다[161].
The clinical relevance for such indirect effects of CBD on circulating AED levels has recently been highlighted in the case of clobazam co-administration [161].