치매 최초의 원인 혈-뇌 장벽, CBD로 치료 보호 가능 논문

Br J Pharmacol. 2016 Mar; 173(5): 815–825.

Published online 2016 Feb 3. doi: 10.1111/bph.13368

PMCID: PMC4761095

PMID: 26497782

CBD는 PPARγ와 5-HT1A 수용체를 통해 산소-포도당 결핍으로부터 혈-뇌 장벽의 시험관내 모델을 보호합니다
Cannabidiol protects an in vitro model of the blood–brain barrier from oxygen‐glucose deprivation via PPARγ and 5‐HT1A receptors

William H Hind, 1 Timothy J England, 1 and Saoirse E O'Sullivan 1

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요약본 Abstract

 

배경 및 목적
Background and Purpose

 

생체내 및 시험관내 연구는 뇌졸중 모델에서 경색 크기를 감소시키고 수많은 질병 모델에서 상피 장벽 손상을 감소시키는데 있어서 CBD의 보호 효과를 입증하였습니다.
In vivo and in vitro studies have demonstrated a protective effect of cannabidiol (CBD) in reducing infarct size in stroke models and against epithelial barrier damage in numerous disease models.

 

CBD가 허혈(ischaemia) 후 혈-뇌 장벽(BBB) ​​투과성에 영향을 미치는 지 여부를 조사하고자 했습니다.
We aimed to investigate whether CBD also affects blood–brain barrier (BBB) permeability following ischaemia.

 

실험적 접근법
Experimental Approach

 

인간 뇌 마이크로혈관 내피 세포 (HBMEC)와 인간 성상 교세포 공동 배양물로 BBB를 모델로 삼았습니다.
Human brain microvascular endothelial cell (HBMEC) and human astrocyte co‐cultures modelled the BBB.

 

허혈(Ischaemia)은 산소-포도당 박탈 (OGD)에 의해 모델링되었으며,  투과성은 상피 전기 저항에 의해 측정되었습니다.
Ischaemia was modelled by oxygen–glucose deprivation (OGD) and permeability was measured by transepithelial electrical resistance.

주요 결과|
Key Results

 

CBD (10 μM)는 4시간 동안의 OGD로 인한 투과성 증가를 막았습니다.
CBD (10 μM) prevented the increase in permeability caused by 4 h OGD.

 

CBD는 OGD 전에 투여했을 때 가장 효과적 이었지만, 최대 2시간의 재관류까지 보호 효과가 관찰되었습니다.
CBD was most effective when administered before the OGD, but protective effects were observed up to 2 h into reperfusion.

 

이 보호효과는 PPARγ 반작용제에 의해 억제되고, 부분적으로 5-HT1A 수용체 반작용제에 의해 감소되었지만, 칸나비노이드 CB1 또는 CB2 수용체, TRPV1 채널 또는 아데노신 A2A 수용체의 반작용제에 의해서는 영향 받지 않았습니다.
This protective effect was inhibited by a PPARγ antagonist and partly reduced by a 5‐HT1A receptor antagonist, but was unaffected by antagonists of cannabinoid CB1 or CB2 receptors, TRPV1 channels or adenosine A2A receptors.

 

칸나비노이드 전문

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CBD는 또한 LDH 방출 및 접착 분자 VCAM-1과 같은 세포 접착 마커에 의해 측정된 세포 손상을 감소시켰습니다.
CBD also reduced cell damage, as measured by LDH release and by markers of cellular adhesion, such as the adhesion molecule VCAM‐1.

 

HBMEC 단일배양에서 CBD는 VCAM-1을 감소시키고 VEGF 수준을 증가 시키며 PPARγ 반작용에 의해 억제됩니다.
In HBMEC monocultures, CBD decreased VCAM‐1 and increased VEGF levels, effects which were inhibited by PPARγ antagonism.

 

결론 및 시사점
Conclusions and Implications

 

이들 데이터는 BBB에서의 투과성 변화를 예방하는 것이 PPARγ 및 5-HT1A 수용체의 활성화에 의해 매개되는 허혈성 뇌졸중에서 CBD- 유발 신경보호의 메커니즘을 아직 인식하지 못함을 시사합니다.
These data suggest that preventing permeability changes at the BBB could represent an as yet unrecognized mechanism of CBD‐induced neuroprotection in ischaemic stroke, a mechanism mediated by activation of PPARγ and 5‐HT1A receptors.

 

약어집
Abbreviations

BBB: blood–brain barrier

CREB: cAMP response element binding protein

CBD: cannabidiol

CBF: cerebral blood flow

HA: human astrocyte

HBMEC: human brain microvascular endothelial cell

OGD: oxygen–glucose deprivation

TEER: transepithelial electrical resistance

VCAM‐1: vascular cell adhesion molecule 1

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