알츠하이머병에 대한 칸나비스 효능 살펴보기

알츠하이머병에 대한 칸나비스 효능 살펴보기
A Look Into the Benefits of Cannabis for Alzheimer’s Disease

JOSH KAPLAN

June 25, 2018

(Halfpoint/iStock)

 

알츠하이머병(Alzheimer 's disease, AD)은 치매의 가장 흔한 형태이며 전 세계적으로 약 3천만의 환자가 있습니다.
세계적으로 기대 수명이 늘어나면서 AD 유병률은 2050년에 거의 4배에 이를 것으로 예상됩니다.
이 숫자가 증가함에 따라 과학자들은 이 병을 예방하고 치료하기 위한 새로운 접근법을 찾고 있으며, 칸나비스는 고려중인 방법중 하나입니다.
하지만 그 유용성을 입증하기 위해 연구가 얼마나 이루어졌나요?
Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia and accounts for approximately 30 million cases worldwide. Because of the increasing global life expectancy, this prevalence is expected to nearly quadruple by 2050. With these numbers on the rise, researchers are looking for novel approaches to prevent and treat the disease—and cannabis is among those being considered. But how far has research come in proving its utility?

AD의 특징 What Characterizes Alzheimer’s?

알츠하이머병은 대개 기억처리에 중요한 뇌 영역인 해마 hippocampus 공격으로 시작됩니다.
이로 인해 병의 초기 단계로 정의되는 기억과 인지 장애가 발생됩니다.
또한 AD 환자는 불안증, 우울증, 심적 동요도 겪습니다.
AD가 뇌의 다른 부위로 진행됨에 따라 정상 기능을 손상시키는 추가 증상이 발생합니다.
Alzheimer’s usually begins by attacking the brain’s hippocampus, a critical brain region in memory processing. This causes memory and cognitive impairments that define the initial stages of the disease. It also contributes to the anxiety, depression, and agitation from which AD patients also suffer. As the disease progresses through the rest of the brain, additional symptoms develop that impair normal functioning.

알츠하이머병과 칸나비노이드에 대한 관심은 상대적으로 최근이고 제한적이었습니다.
그리고 이들 연구는 독특한 희망을 주고 있습니다.
Only relatively recent and limited attention has been given to cannabinoids for Alzheimer’s. And these studies hold unique promise.

결국, 환자들은 기침, 삼킴, 호흡에 어려움을 겪을 정도로 손상될 수 있습니다.
AD환자들이 음식 탐욕, 폐렴, 기타 감염이 되면서, 알츠하이머병은 미국에서 여섯 번째 주요 사망 원인이 됩니다.
Eventually, patients may become so impaired that they have trouble coughing, swallowing, and breathing. They become more susceptible to aspirating food, pneumonia, and other infections, making Alzheimer’s the sixth leading cause of death in the US.

AD 뇌에는 3가지 특징이 있습니다:
There are three hallmark characteristics of the AD brain:

 

• 아밀로이드베타 플라크 축적 The buildup of amyloid-ß (Aß) plaques
• 신경섬유엉킴이라는 뇌세포 안의 섬유엉킴 Tangles of fibers inside brain cells called neurofibrillary tangles
• 미세아교세포라는 뇌 세포 지원 활성화 The activation of support cells in the brain called microglia

또한 비정상의 고 수준 자유라디칼 free radicals이 AD의 일반적 병리적 특징으로 널리 사용되고 있으며, Aβ 플라크 및 신경섬유엉킴의 축적은 뇌 염증을 일으키고 프리 라디칼을 증가시켜 AD의 진행 및 악화를 초래합니다.
글루타메이트를 독성 수준까지 끌어올려서, 뇌 신호전달의 주요 역할을 하는 뉴런을 죽이고, 또 다른 두뇌 화학물질인 acetylcholine을 감소시켜 기억과 인지기능의 초기 손상을 초래합니다.

 

칸나비노이드 전문

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Additionally, abnormally high levels of free radicals have been regarded as a common pathological feature of Alzheimer’s. The accumulation of Aß plaques and neurofibrillary tangles causes brain inflammation and increases free radicals that lead to the progression and worsening of the disease. These processes cause the release of the brain chemical, glutamate, from microglia. This elevates glutamate to toxic levels, killing neurons which serve as the primary signaling brain cells. They also reduce another brain chemical, acetylcholine, which leads to the initial impairments in memory and cognitive function.

기존 AD치료는 증상에 대한 붕대에 불과합니다.
예를 들어 일반적 치료법은 acetylcholine 수준을 증가시켜서 인지 기능을 도와주지만 AD 진행을 회복시킬 수는 없습니다.
AD의 기원과 진행 상황에 따라 다음과 같은 치료 방법이 있을 수 있습니다.
Current treatments are mere bandages for the symptoms. For instance, a common treatment increases acetylcholine levels to help mitigate impairments in cognitive function, but they do nothing to reverse the progression of the disease. Based on the origin and progression of AD, some treatment approaches could be to:

 

• 아밀로이드베타 플라크 및 엉킴의 감소
  Reduce Aß plaques and tangles
• 과다 프리 라디컬 흡수
  Soak up the excess free radicals
• 염증을 줄이고, 뉴런을 죽이는 글루타메이트의 독성 방출을 막기 위해 미세아교세포 활성화를 방지
  Reduce inflammation and prevent the activation of microglia to dampen the toxic release of glutamate that kills neurons

물론, 과학자들은 수십 년 동안 이것을 고려해왔으나 분명히 AD를 치료하려는 시도는 성공적이지 못했습니다.
그러나 상대적으로 최근에 제한된 관심이 칸나비노이드에게 주어졌습니다.
그리고 이들 연구는 독특한 약속을 유지합니다.
Of course, scientists have considered these for decades, and obviously their attempts to cure AD have been unsuccessful. But only relatively recent and limited attention has been given to cannabinoids. And these studies hold unique promise.

 

칸나비노이드가 AD에 영향을 주는 방법
How Cannabinoids Affect Alzheimer’s Disease

플라크를 제거하면, AD를 방지할 수 있다고 생각했기 때문에 Aβ 플라크를 없애는 방법을 고안하는 연구가 많이 있었습니다.
불행히도, 플라크를 형성하는 단백질은 뇌 세포 기능에 중요한 기여를 하기 때문에, 단백질 제거는 심각한 결과가 생깁니다.
그래서 그 방법은 적절하지 않습니다.
Much research energy was spent devising ways of getting rid of Aß plaques because it was thought that if you get rid of the plaques, you prevent AD. Unfortunately, the proteins that form these plaques have other important contributions to brain cell function, so if you get rid of the proteins, there are severe consequences. So that’s a no-go.

 

 

THC와 CBD는 강력한 산화방지제이며 항염 작용을 합니다.
뇌의 염증은 AD의 주요 원인으로 생각되기 때문에 이들은 중요한 특성입니다.
THC and CBD are potent antioxidants and have anti-inflammatory properties. These are important qualities because brain inflammation is thought to be a major contributor to Alzheimer’s.

대체 치료방법은 플라크를 갖는 해로운 결과를 제한하는 것일 수 있습니다.
주로 유해한 프리 라디칼을 중화시키고, 유해한 염증 과정을 감소시킵니다.
다행히도 탁월한 칸나비노이드인 THC와 CBD는 2가지 모두에서 우수합니다.
An alternative approach could be to limit the harmful consequences of having plaques. Mainly, neutralize the damaging free radicals and reduce the harmful inflammatory processes. Fortunately, the prominent cannabinoids, THC and cannabidiol (CBD), are good at both.

THC와 CBD는 강력한 항산화제이며 항-염 특성을 갖고 있습니다.
THC and CBD are potent antioxidants and have anti-inflammatory properties.

뇌의 염증이 AD의 주요 원인으로 생각되므로 이들은 중요한 요소입니다.
These are important qualities because brain inflammation is thought to be a major contributor to AD.

따라서 비-스테로이드성 항-염 진통제(NSAIDs; 예, 이부프로펜)와 같은 항-염제가 AD 발생 위험을 감소시키는 것은 놀라운 일이 아닙니다.
So it’s not surprising that anti-inflammatory drugs, like non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs; e.g., ibuprofen) reduce risk for developing AD.

그러나 이들 약물 사용, 특히 만성적 사용은 신장에 손상을 줄 수 있습니다.
CBD와 제한된 양의 다른 칸나비노이드는 제한된 부작용으로 널리 사용되어 왔으며 성인 및 노인 사용에 안전한 것으로 여겨져왔습니다.
But these drugs, especially their chronic use, can damage the kidneys. CBD and limited amounts of other cannabinoids have been widely used with limited side effects, and are largely considered safe for adult and senior use.

 

알츠하이머 치료에서 중요한 CBD 타겟
Important CBD Targets in Alzheimer’s Treatment

AD 쥐 모델을 이용한 많은 연구에 따르면, CBD는 Aβ 플라크의 염증 유발 능력을 둔하게 하여 뇌 세포에 대한 독성 영향을 제한합니다.
Numerous studies using mouse models of AD reveal that CBD blunts the ability of Aß plaques to induce inflammation, thereby limiting their toxic effects on brain cells.

하지만 중요한 점은, CBD는 많은 타겟 중 하나인 PPAR-γ 수용체를 활성화하여 플라크 자체를 감소시킬 수도 있는데, PPAR-γ 수용체는 뇌세포 생존을 개선시킵니다.
But importantly, CBD can also reduce the plaques themselves by activating one of its many targets, the PPAR-γ receptor, which improves brain cell survival.  

이 PPAR-γ 수용체는 CBD의 AD 치료 효능에서 중요한 타겟으로 보입니다.
This PPAR-γ receptor seems to be an important target for CBD’s treatment benefits in AD.

실제로, 2단계 phase II 임상실험 결과, PPAR-γ의 활성제가 AD 환자의 인지 및 기억력을 성공적으로 향상시킨 것으로 밝혀졌습니다.
Indeed, a phase II clinical trial found that an activator of PPAR-γ successfully improved cognition and memory in AD.

이것은 CB2 수용체에 대한 CBD와 THC의 영향이 Aβ 플라크 축적은 방지하지만 인지 기능 향상이나 신경섬유 엉킴을 방지하지는 않는 것과는 대조적 입니다.
This is in contrast to CBD and THC’s effects on CB2 receptors, which prevent Aß plaques buildup, but don’t seem to improve cognitive function or prevent neurofibrillary tangles.

CBD는 또한 Aβ 플라크가 병리학의 근간을 이루는 경우 신경섬유 엉킴 발달을 방지할 수 있습니다.
CBD may also protect against the development of neurofibrillary tangles in cases where Aß plaques underlie their pathology.

CBD는 뇌세포를 보호합니다
CBD Protects Brain Cells

기억과 인식에 대한 CBD의 이점은 뇌의 해마를 독소와 질병으로부터 보호할 수있는 능력에서 비롯됩니다.
CBD가 이러한 뇌 세포를 보호하는 것으로 보이는 한 가지 중요한 방법은 미세아교세포의 활성화를 줄이는 것입니다.
The benefits of CBD on memory and cognition result largely from its ability to protect the brain’s hippocampus from toxins and disease. One important way CBD seems to protect these brain cells is by reducing the activation of microglia.

AD 쥐 모델에서 THC와 CBD를 모두 포함하는 병용 요법은 미세아교세포 활성화를 감소시키고 AD 증상을 개선합니다.
Combination therapies involving both THC and CBD in mouse models of Alzheimer’s effectively reduce microglia activation and improve Alzheimer's symptoms.

미세아교세포는 뇌 세포 중 10%를 차지합니다.
미세아교세포는 뉴런과 유사하며 손상이나 질병이 생기면 "활성화" 됩니다.
미세아교세포의 목적이 다른 뇌세포를 보호하는데 있지만, 만성 활성화는 좋은 것보다 해로움을 초래합니다.
활성화된 미세아교세포는 시간이 지남에 따라 뉴런을 죽이는 글루타메이트, 사이토카인, 기타 유해물질을 방출합니다.
Microglia make up 10% of the cells in the brain. They’re similar to neurons and are “activated” following injury or in disease. Although the purpose of microglia is to protect other brain cells, their chronic activation leads to more harm than good. Activated microglia release glutamate, cytokines, and other harmful substances which, over time, kill neurons.

놀랍지 않게도, 활성화된 미세아교세포는 AD를 일으키는 AD 뇌에서 널리 퍼져있는 특징입니다.
미세아교세포로부터의 유해한 화학물질 방출을 차단하는 현재의 전략 중 일부는 임상적 사용을 방해하는 심각한 부작용이 있습니다.
하지만 칸나비스는 이들 미세아교세포의 활성화를 저지하는 용인된 전략을 제시합니다.
Not surprisingly, activated microglia are a prevalent feature in the AD brain that contribute to the disease. Some of the current strategies to block the release of harmful chemicals from microglia have serious side effects which preclude their clinical use. Cannabis, however, presents a well-tolerated strategy to dampen the activation of these microglia.

 

AD 쥐 모델에서 THC와 CBD가 모두 포함된 병용 요법은 미세아교세포 활성화를 효과적으로 감소시키고 AD 증상을 개선시킵니다.
이 치료법은 AD 치료 초기에 주어질 때 가장 효과적입니다.
Combination therapies involving both THC and CBD in mouse models of Alzheimer’s effectively reduce microglia activation and improve AD symptoms. These treatments are most effective when given early in the disease process.

AD 방지에서의 칸나비스의 미래
The Future of Cannabis in Alzheimer’s Prevention

칸나비스의 임상 전 연구로부터의 흥미로운 잠재력에도 불구하고, 칸나비스를 사용하여 인간 AD를 치료하거나 예방하는 데는 아직 멀었습니다.
Despite cannabis’ exciting potential from pre-clinical studies, we’re still a long way from using cannabis to treat or prevent Alzheimer’s in humans.

설치류에서 작동하는 것으로 보이는 유망한 AD 치료 전략은 인간에게 잘 이전되지 않았습니다.
For one, seemingly promising AD treatment strategies that work in rodents haven’t translated well to humans.

하지만 보다 제한적인 것은 인간은 설치류보다 더 오래 먹습니다.
AD 설치류 모델에서는 칸나비스 효능에 대한 데이터를 1년 이내에 얻을 수 있지만 인간은 수십 년이 필요합니다.
But even more limiting, humans take a lot longer to age than rodents. We can obtain data on the effectiveness of cannabis in rodent models of AD within a year, but humans require decades.

칸나비스는 또한 AD 환자의 수면을 개선하고, 심적 동요를 줄이며, 음식 섭취를 늘림으로써 AD 환자의 삶의 질을 전반적으로 향상시키는 것으로 나타났습니다.
Cannabis has also been shown to generally improve quality of life for AD patients by improving sleep, reducing agitation, and increasing food intake in Alzheimer's patients.

그럼에도 불구하고, 칸나비스는 AD의 일부 증상 치료에서 효과가 있었습니다.
AD 환자 10명을 대상으로 한 작은 실험에서 칸나비스로 4주간 치료한 결과 AD의 인지 증상 중 일부가 감소되었습니다.
칸나비스는 AD 환자의 수면을 개선하고, 심적동요를 줄이며, 음식 섭취를 늘림으로써 AD 환자의 삶의 질을 전반적으로 향상시키는 것으로 나타났습니다
Nonetheless, cannabis has been effective at treating some of its challenging symptoms. In a small trial of 10 patients with Alzheimer’s, a four-week treatment with cannabis oil reduced some of the cognitive symptoms of AD. Cannabis has also been shown to generally improve quality of life for AD patients by improving sleep, reducing agitation, and increasing food intake in AD patients.