CBD의 치료 효능 메커니즘 연구 논문 - FAAH

 

지방산 아미드 가수분해효소(FAAH)에 대한 효과
Effect on Fatty Acid Amide Hydrolase

 

재흡수 억제제로서의 CBD
CBD as a reuptake inhibitor

 

체외 식물 화합물인 CBD는 어떻게 인간 세포내의 핵 수용체에 결합합니까?
How does CBD, an exogenous plant compound, get inside a human cell to bind to a nuclear receptor?

 

먼저 다양한 지질분자를 세포내로 호송하는, 지방산 결합 단백질 (FABP)을 이용하여 세포막을 통과해야 합니다.
First it has to pass through the cell membrane by hitching a ride with a fatty acid binding protein (FABP), which chaperones various lipid molecules into the cell’s interior.

 

 

이 세포내 운반분자는 또한 THC와 뇌 자신의 칸나비스 유사분자인 체내칸나비노이드인 아난다마이드와 2AG를 세포내 여러 표적으로 막을 가로 질러 호송합니다.
These intracellular transport molecules also escort tetrahydrocannabinol (THC) and the brain’s own marijuana-like molecules, the endocannabinoids anandamide and 2AG, across the membrane to several targets within the cell. 

 

CBD와 THC는 핵 표면의 수용체를 조절하여 유전자 발현과 미토콘드리아 활성을 조절합니다.
CBD and THC both modulate receptors on the surface of the nucleus, which regulate gene expression and mitochondrial activity.

 

CBD는 또한 세포핵 표면의 PPAR을 활성화시킴으로써 항암 효과를 발휘합니다.
CBD also exerts an anti-cancer effect by activating PPARs on the surface of the cell’s nucleus.

 

CBD는 3종의 FABP에 강한 친화성을 갖고 있으며, CBD는 동일한 운반분자에 대해 지방산인 체내칸나비노이드와 경쟁합니다.
Cannabidiol, it turns out, has a strong affinity for three kinds of FABPs, and CBD competes with our endocannabinoids, which are fatty acids, for the same transport molecules.

 

아난다마이드가 일단 세포내에 들어가면 천연 분자 생명주기의 일부로 대사효소인 FAAH[지방산 아미드 가수분해효소]로 분해됩니다.
Once it is inside the cell, anandamide is broken down by FAAH [fatty acid amide hydrolase], a metabolic enzyme, as part of its natural molecular life cycle.

 

그런데 CBD는 FABP 운반분자에 대한 아난다마이드 접근을 감소시켜서, 세포내로 체내칸나비노이드 통과를 지연시킴으로써 이 분해 과정을 방해합니다.
But CBD interferes with this process by reducing anandamide’s access to FABP transport molecules and delaying endocannabinoid passage into the cell’s interior.

 

Stony Brook University 과학자팀에 따르면 CBD는 아난다마이드 재흡수 및 분해 억제제로 작용하여 뇌의 시냅스에서 체내칸나비노이드 수치를 높입니다.
According to a team of Stony Brook University scientists, CBD functions as an anandamide reuptake and breakdown inhibitor, thereby raising endocannabinoid levels in the brain’s synapses.

 

재흡수 억제를 통한 체내칸나비노이드 tone 강화는 CBD가 발작에 대한 신경보호 효과는 물론 많은 다른 건강 효능을 부여하는 중요한 메커니즘이 될 수 있습니다.
Enhancing endocannabinod tone via reuptake inhibition may be a key mechanism whereby CBD confers neuroprotective effects against seizures, as well as many other health benefits.

 

CBD의 항-염증 및 항-불안 효과는 부분적으로 아데노신 재흡수 억제에 기인합니다.
CBD’s anti-inflammatory and anti-anxiety effects are in part attributable to its inhibition of adenosine reuptake.

 

신경전달물질 아데노신의 재흡수를 지연시킴으로써 CBD는 뇌에서 아데노신 수용체 활성을 조절하는 아데노신 수준을 증가시킵니다.
By delaying the reuptake of this neurotransmitter, CBD boosts adenosine levels in the brain, which regulates adenosine receptor activity. 

 

A1A 및 A2A 아데노신 수용체는 심혈관 기능, 심근 산소 소비, 관상 동맥 혈류 조절에 중요한 역할을 합니다.
A1A and A2A adenosine receptors play significant roles in cardiovascular function, regulating myocardial oxygen consumption and coronary blood flow.

 

이 수용체는 신체 전반에 걸쳐 광범위한 항-염증 효과를 나타냅니다.
These receptors have broad anti-inflammatory effects throughout the body. 

FAAH는 지방산 아미드(예, 체내칸나비노이드, 아난다마이드)의 이화작용(catabolism)에 관여하는 효소이며, 이 표적에서의 CBD 효과에 대한 보고는 문헌 전반에 걸쳐 충돌됩니다.
Fatty acid amide hydrolase (FAAH) is an enzyme involved in the catabolism of fatty acid amides (e.g., the endocannabinoid, anandamide) and reports of CBD effects at this target are conflicted throughout the literature. 

시험관내에서 막(membrane)에서 추출된 FAAH에 대한 CBD의 효과를 조사한 두 연구에서, 각각 다른 IC50 값(27.5μM과 15.2μM)이 보고되었습니다[19, 71];
조직(tissue) 및/또는 종(species) 간 차이를 통해 발생할 수 있는 한계 차이(표2).
Two studies that investigated the effects of CBD on membrane extracted FAAH in vitro reported different IC50 values (27.5 μM and 15.2 μM, respectively) [19, 71]; marginal differences that could conceivably arise via tissue and/or species differences (Table 2). 

이들 결과는 보다 높은 CBD 농도가 FAAH에 억제 효과를 발휘할 수 있음을 제시합니다.
These results suggest that higher CBD concentrations may exert inhibitory effects on FAAH. 

대조적으로, U87 세포에 대한 시험관내 연구는, 16μM CBD가 치료되지 않은 세포에 비해 FAAH를 ~ 2배 자극한다고 제시했습니다[68].
In contrast, an in vitro study in U87 cells suggested that 16 μM CBD stimulated FAAH by ~2-fold when compared with untreated cells [68]. 

또한 동일한 연구에서, 23일 동안 0.5 mg CBD로 종양 주위로 치료한 쥐는, 치료되지 않은 쥐와 단백질 함량이 다르지 않았기 때문에, 가능한 변환 후 조정을 통해, 증가된 FAAH 활성을 보였주었음이 발견되었습니다.
Furthermore, the same study found that mice treated with 0.5 mg CBD peritumorally for 23 days exhibited increased FAAH activity via a possible post-translational modification as the protein content did not differ from untreated mice [68]. 

결과적으로, 제한적이고 충돌하는 증거에 기초하여, FAAH에 대한 CBD 효과는, 막 추출 분석이 CBD-유도 억제를 나타내는 한편, 세포 또는 체계적 체계가 CBD-유도 FAAH 활성화를 나타내는 것으로 연구되는, 생리 환경에 좌우될 수 있습니다.
Consequently, based on the limited and conflicting evidence, it appears that CBD’s effects upon FAAH may depend upon the physiological environment in which it is studied as cellular or systemic systems reveal CBD-induced FAAH activation, while membrane extract assays reveal CBD-induced inhibition.

 

칸나비노이드 전문

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돕자몰

 

이러한 환경-종속적 효과는, 둘 이상의 메커니즘이 관련될 수 있음을 제시하는데-단기 직접 효과와 장기, 변환 후 조정이 모두 작용할 가능성이 있습니다[68].
Such an environment-dependent effect suggests that more than one mechanism may be involved—short-term direct effects and longer-term, post-translational modifications are probably both at play [68].

 FAAH에 대한 보고된 효용은 비교적 높은 마이크로몰 농도에서만 발생한다는 것도 주목할 만합니다.
It is also notable that reported effects upon FAAH only occur at relatively high micromolar concentrations.