치매/알츠하이머 - Cannabinoid Therapy Shows Promise In Treatment Of Alzheimer’s Disease (1)

By Gaurav Dubey    한국어 정리 Dr. Hayun Lee

June 29, 2017

 

알츠하이머병(AD)은 기억에 영향을 미치는 회복될 수 없는 진행형의 뇌 질환으로 결국에는 간단한 작업을 수행할 수 있는 능력도 없어집니다.
Alzheimer’s disease is an irreversible, progressive brain disorder which affects memory, and eventually the ability to perform simple tasks

미국에서만 5백만 명 이상의 사람들이 미국에서 6번째 주요 사망원인인 AD로 고통받고 있습니다(최근 추정에 따르면 심장질환과 암에 이은 3번째로 노인 사망원인으로 나타남).
In the U.S alone, more than 5 million people suffer from Alzheimer’s, which is the sixth leading cause of death in the United States, (recent estimates indicate that it may rank third, just behind heart disease and cancer, as a cause of death for older people).

치명적인 신경퇴행성 질환인 AD가 증가하고 있습니다.
The prevalence of Alzheimer’s disease (AD), a devastating neurodegenerative illness, is on the rise.

하지만 최근의 증거로 AD의 치료에 도움이 될 수 있는 잠재적 칸나비노이드(활성 칸나비스 화합물) 요법이 있습니다.
칸나비스의 비-향정신성 성분인 칸나비디올(Cannabidiol, CBD)의 항염증, 항산화 및 신경보호 성질은 잘 입증되어 연구원들이 신경퇴행성 질병에 대한 적용을 연구하도록 촉구하고 있습니다.
However, recent evidence brings to light potential cannabinoid (active cannabis compounds) therapies that may be beneficial in the treatment of AD. The anti-inflammatory, anti-oxidant and neuroprotective properties of Cannabidiol (CBD), a non-psychoactive component of cannabis, have been well documented, prompting researchers to explore its applications in neurodegenerative diseases.

AD의 신경병리학적 특징은 신경섬유 얽힘(비정상적으로 형성된 tau 단백질의 비정상적 누적)과 노인성 베타-아밀로이드 플라크(Perl, 2010)의 2가지 입니다.
칸나비노이드는 CB1과 CB2의 2가지 주요 수용체 부위에서 작용하는데, 후자는 주로 면역 세포에서 발견되며 AD의 병인 메커니즘과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
There are two hallmark features which characterize the neuropathology of AD: the neurofibrillary tangle (abnormal accumulations of abnormally shaped tau protein) and the senile Beta-amyloid plaque (Perl, 2010). Cannabinoids act on two primary receptor sites, CB₁ and CB₂, and the latter of which are mainly found on immune cells and have been shown to be associated in the pathogenic mechanisms of Alzheimer’s disease.

AD 맥락에서 endocannabinoid 시스템(ECS)의 정확한 역할이 완전히 파악되지 않았지만, CB2 녹아웃 실험은 "AD에서 아밀로이드 플라크 병리를 감소시키는 데 있어 CB2 수용체 체계의 구성적 역할"을 보여주며, “CB2가 Aβ 플라크를 감소시키도록 하는 칸나비노이드 치료법의 잠재력을 지원합니다"(Koppel et al., 2013).
Although the exact role of the endocannabinoid system within the context of AD is not fully understood, CB₂ knockout experiments demonstrate “the constitutive role of the CB2 receptor system both in reducing amyloid plaque pathology in AD,” and support the “potential of cannabinoid therapies targeting CB2 to reduce Aβ plaque” (Koppel et al., 2013).

녹아웃 실험은 특정 유전자가 그 기능을 더 잘 발견하도록 하는 것의 비활성화 또는 "노크 아웃(knocking out)"과 관련되어 있습니다.
A knockout experiment involves inactivation, or “knocking out” of a specific gene to better discover its function.

게다가, Frontiers in Pharmacology에 기재된 흥미로운 새로운 연구는, CBD가 신경발생을 촉진시키면서, 반응성 신경교 및 신경염증 반응을 감소시키는 능력을 보여주고 있습니다.
Furthermore, an exciting new study, featured in Frontiers in Pharmacology, demonstrates the ability of CBD to reduce reactive gliosis and the neuroinflammatory response while prompting neurogenesis.

CBD는 또한 대상물 인식기억과 사회적 인식기억에서의 숙련도에 의해 입증된 대로, AD 설치류 모델의 인지적 결핍 발생을 회복시키고 예방하는 것으로 나타났습니다(Watt & Karl, 2017).
It was also shown to reverse and prevent the development of cognitive deficits in AD rodent models as demonstrated by their proficiency in object recognition memory and social recognition memory (Watt & Karl, 2017).

이 새로운 데이터를 고려할 때, 이 리뷰는 AD에서 CBD에 대한 특별한 강조와 함께 ECS의 역할을 조사할 것입니다.
Considering this emerging data, this review will investigate the role of the endocannabinoid system, with particular emphasis on CBD in Alzheimer’s disease.

현재 AD에 대한 치료법은 없으며, AD의 진행을 멈추거나 회복시킬 수 있는 방법은 없습니다.
There is currently no cure for AD, in that no available treatments stop or reverse the progression of the disease

칸나비노이드 전문

www.dopzamall.com/cannabinoid

ECS가 AD의 병리와 분명히 연관되어 있기 때문에, 높은 치료 잠재력과 낮은 부작용을 가진 칸나비노이드 요법은, 이 잔인한 신경퇴행성 질환과의 전투에서 잠재적으로 새로운 치료법으로 철저히 조사되어야 합니다.
With the endocannabinoid system demonstrably associated with the pathology of AD, cannabinoid therapy–thanks to its high therapeutic potential and low adverse risk profile–should be thoroughly investigated as a potentially novel treatment in the battle against this relentless neurodegenerative illness.

전세계 3300만 명의 사람들이 AD를 앓고 있으며, 2050년까지 1억1500만 명으로 증가할 것으로 예측됩니다(Wisniewski & Goni, 2014).
It is estimated that Alzheimer’s disease affects 33 million people around the world, with that number expected to grow to 115 million by the year 2050 (Wisniewski & Goni, 2014).

AD는 치매의 가장 흔한 원인이며 결국 환자를 24시간 간병해야 합니다.
It is the most common cause of dementia and eventually requires around the clock care for the patient.
칸나비노이드의 염증약화 효능과 관련하여 "AD 병리학에서 입증된 강력한 면역반응"은 칸나비노이드 중재를 잠재적 치료법으로서 새로운 관심을 갖게 만들었습니다(Koppel et al., 2013).
“The robust immune response evidenced in AD pathology” in conjunction with the efficacy of cannabinoids to attenuate inflammation has caused cannabinoid interventions to garner renewed interest as a potential therapy (Koppel et al., 2013).

염증과 관련하여 CBD는, 면역 적격 세포에서 주로 발견되는, "CB2 수용체에서 역작용제"로 작용하는 항염 특성을 나타내는 것으로 생각됩니다.
With respect to inflammation, CBD is thought to express its anti-inflammatory properties by acting as an “inverse agonist at the CB₂ receptors”, which are primarily found on immune competent cells.

결과로 발생되는 연속된 세포로 인해 염증 촉진 면역세포의 이동이 억제됩니다(Watt & Karl, 2017).
The resulting cellular cascade causes inhibited migration of pro-inflammatory immune cells (Watt & Karl, 2017).

수용체와 그 신경전달물질을 설명할 때 "자물쇠와 열쇠"를 비유하면, 역작용제(열쇠)는 역작용제(열쇠)와 동일한 자물쇠(수용체)에 들어가지만, 반대의 약리학적 효과를 이끌어냅니다.
When using the “lock and key” analogy to describe receptors and their neurotransmitters, an inverse agonist (key) fits into the same lock (receptor) as it’s agonist, but elicits the opposite pharmacological effect.

결국에는 특징적인 신경독성 AD 플라크를 형성하는 아밀로이드 베타 펩타이드(Amyloid beta peptides)는, 보다 쉽게 ​​응집되는 친화력으로 인해 보다 강력한 독성을 지닌 Aβ42를 가진, 2가지 주요 형태로 존재합니다.
Amyloid beta peptides that eventually form the characteristic neurotoxic AD plaques come in two primary forms, with Aβ₄₂ being more toxic due to its affinity to aggregate more easily.

과학자들이 알츠하이머 단백질을 주사한 쥐 실험에서, CBD를 복강 내에 주사하면 반응성 신경교 (뇌의 염증 유형)가 감소되고 복용량-의존적 효과가 나타났습니다(CBD가 많을수록 효과가 두드러짐).
In experiments where scientists injected Alzheimer’s proteins into mice, intraperitoneal injections of CBD reduced reactive gliosis (a type of inflammation in the brain), and showed a dose-dependent effect (the more CBD given, the more pronounced the effect).

CB2 녹아웃 쥐도 유의하게 더 큰 Aβ 플라크-유도 염증을 보였습니다(Koppel et al., 2013).
CB₂ knockout mice also showed significantly greater Aβ plaque–driven inflammation (Koppel et al., 2013).

따라서 AD 치료와 관련하여 CBD의 항염증 특성을 이용하는 것이 이 질병의 진행과 싸우는 효과적인 새로운 전략이 될 수 있습니다.
Thus, exploiting the anti-inflammatory properties of CBD with respect to treating AD may serve as an effective, new strategy in battling the progression of this illness.

AD 환자의 공간인지 능력 손상과 함께, AD환자들이 경험하는 인지손상과 쇠퇴는 아마도 환자 자신과 사랑하는 사람들에게 가장 충격적일 것입니다.
Along with impairment of spatial cognition in AD patients, the cognitive impairment and decline they experience is perhaps the most traumatic for them and their loved ones.
AD의 인지 증상으로는 단기 기억상실, 혼란, 흔들림 및 행동장애가 있습니다(Bekris et al., 2010).
Cognitive symptoms of AD include short-term memory loss, confusion, agitation, and behavioral disturbances (Bekris et al., 2010).

이러한 인식저하를 줄이기 위한 필요성은 완전히 회복시키지 않으면 심각한 일입니다.
The need to reduce this cognitive deterioration, if not reverse it completely, is a dire one.

칸나비노이드 투여가 포함된 실험, 특히 CBD가 포함된 실험은 신경보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
Trials involving cannabinoid interventions, particularly those involving CBD, have been shown to have neuroprotective effects.

또한, CBD-THC 조합 제제는 부가효과를 갖는 것으로 보이며, 치료 효능을 현저하게 증가시킵니다.
Furthermore, CBD-THC combined formulations, seem to have an ADditive effect, markedly increasing their therapeutic efficacy.

인터뷰에서 Watt & Karl은, AD 상태를 표현하기 위해 유전적으로 조작된 쥐인 형질전환 쥐에게 복강내 CBD 주사를 3주간 투여한 실험에서, “CBD 치료가, 불안증 요인에 영향을 미치지 않으면서 대상물 인식 기억과 사회적 인지 기억에서, 인지기능 상실을 회복시킬 수 있었다고 지적했습니다” (Watt & Karl, 2017).
In their review, Watt & Karl noted that in an experiment administering intraperitoneal CBD injections over a three-week period to transgenic rats, which are rats that have been genetically manipulated to express the AD disease state, “CBD treatment was able to reverse cognitive deficits in object recognition memory and social recognition memory without influencing anxiety parameters” (Watt & Karl, 2017).

칸나비노이드 전문

www.dopzamall.com