CBD - AD의 잠재적 치료 방안 CBD as a Potential Therapeutic Option for AD
세포내 Ca2+ 항상성 및/또는 칼슘 신호전달 및 N-메틸 D-아스파르테이트(NMDA)
수용체 활성화 의 전압-의존 조절불량은, 잠재적으로
AD뇌의 흥분독성, 신경퇴행 및 기억손상을 일으킬 수 있습니다.
또한, Aβ는
글루타메이트 수용체의 과도한 활성화를 유도하고, 흥분독성을 유발하는 뇌 세포에 의한 글루타메이트 흡수를 억제합니다.
아난다마이드 및 2-아라키도노일 글리세롤과 같은 엔도칸나비노이드는 세포내 칼슘 과부하의 피드백 메카니즘으로서 합성되어 흥분독성을 억제 합니다.
칼슘 항상성/신호전달을
정상화하고 흥분독성을 억제하는 치료방법은 AD환자에게 신경보호 효능을 제공할 수 있습니다.
세포배양
연구를 포함한 연구 증거는 칸나비노이드에 의한 ECS 조절이 NMDA 수용체의 활성화를 직접 조절하고 정상화할 수 있음을 보여 주었습니다.
칸나비노이드의 신경보호 효능은 시냅스 이전의 칼슘 분자
진입의 억제 및 과도한 글루타메터직 시냅스 활성 억제에서 생기는 것으로 생각됩니다.
CB1수용체 작용제(칸나비노이드 포함)는 글루타메이트 방출을 억제하여 신경 흥분독성을
예방합니다.
칸나비노이드는
뇌에서 유도된 신경 영양인자를 직접 증가시키고 AD뇌에서 흥분독성을 억제할
수 있습니다.
Voltage-dependent dysregulation of intracellular Ca2+ homeostasis and/or
calcium signaling and N-methyl D-aspartate (NMDA) receptor
activation can potentially contribute to excitotoxicity, neurodegeneration, and memory impairment in the AD
brain. Additionally, Aβ suppresses glutamate uptake by the brain cells that leads to
excessive activation of glutamate receptors and cause excitotoxicity. Endocannabinoids,
such as anandamide and 2-arachidonoyl glycerol, are synthesized as a feedback
mechanism of intracellular calcium overload to inhibit excitoxicity. Therapeutic approaches that normalize
calcium homeostasis/signaling and inhibit excitoxicity can provide
neuroprotective benefit in AD patients. Research evidence, including cell
culture studies, has shown that endocannabinoid system manipulation by
cannabinoids can directly regulate and normalize activation of NMDA receptors.
It is believed that the neuro-protectivity benefits of cannabinoids are due to inhibition of
presynaptic calcium molecule entry and associated suppression of excessive
glutamatergic synaptic activity. CB1 receptors agonists, including
cannabinoids, inhibit glutamate release and thus prevent neuronal
excitotoxicity. Cannabinoids can directly increase brain-derived
neurotrophic factors and inhibit excitoxicity in the AD brain.
이 증거는 칸나비노이드에 의한 흥분독성 억제가 신경영양
효능과 더불어 AD 증상을 잠재적으로 치료할 수 있음을 명확하게 보여줍니다. 생체 연구는 CBD가 AD 모델에서
유도성 일산화질소 합성(inducible nitric oxide synthase), NO 생성, 염증성 사이토카인 전사 인자 및 스트레스-활성화 단백질 키나아제 p38을
감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 이 증거는 CBD가 Aβ가 노출된 뇌세포에서 염증과 신호이벤트를 억제할 수 있음을 시사합니다. 덕분에, 강력한 항산화제 인 CBD는 지질 과산화를 감소시키고 CB1수용체와
무관하게 반응성산소종(reactive
oxygen species)을 찾아냅니다. CBD는 타우의 인산화 및 AD의 진행 및 악화와 관련된 키나제 분자(kinase molecule)의 인산화를 억제함으로써 타우 단백질의 과도한 인산화를 회복시킵니다.
This evidence clearly shows that suppression of excitotoxicity by
cannabinoids in addition with neurotrophic benefits could potentially treat AD
symptoms. In vitro studies have shown that cannabidiol can reduce inducible nitric oxide
synthase, NO production, inflammatory cytokines transcription factors, and
stress-activated protein kinase p38 in AD models. This evidence suggests that
cannabidiol can suppress inflammation and its signaling events in Aβ-exposed
brain cells. By virtue, as a potent antioxidant, cannabidiol reduces lipid peroxidation
and scavenges reactive oxygen species, independent of CB1 receptor.
Cannabidiol reverses tau protein hyper-phosphorylation by inhibiting
phosphorylation of a kinase molecule that is involved in tau phosphorylation
and the progressions and worsening of AD.
CB2 수용체 타겟팅 및 신경염증 완화 Targeting CB2 Receptors and Alleviation of Neuroinflammation
AD뇌에서 체내칸나비노이드가
Aβ-유도 소교세포 활성화 및 신경염증을 약화시킬 수 있습니다.
마찬가지로, 식물칸나비노이드(phytocannabinoids)도 다양한 메커니즘을 통해 항염 작용을 유도할 수 있습니다.
CB2 상향-조절-유도
친염증 매개체(mediators) 방출은 별아교세포 (astrocytes)에서
신경염증(neuroinflammation)
및 연결 손실을 일으킬 수 있습니다.
연구 결과에 따르면 칸나비노이드는 친염증성 사이토카인 관련 친염증인자에 의한 발현을 하향
조절하고, 신경염증을 완화하며, 신경보호를 촉진할 수 있음이 밝혀졌습니다.
칸나비노이드의 장기 투여는 염증을
감소시키고 Aβ 제거를 증가시킵니다.
이 결과는 또 다른 연구에서도 나타났습니다.
CBD에는 향정신성 성분이 없기 때문에 악화되는 신경퇴행성 장애 치료를 위한 바람직한
약물로 사용될 수 있습니다.
Aβ-induced microglial activation and neuroinflammation in the AD brain can be
attenuated by endocannabinoids. Similarly, phytocannabinoids can elicit
anti-inflammatory action through various mechanisms. CB2
up-regulation-induced proinflammatory mediators release can cause neuroinflammation
and neuronal loss in the astrocytes. Studies have shown that cannabinoids can down-regulate expression by
pro-inflammatory cytokines-associated transcription factors, alleviate
neuroinflammation and promote neuro-protectivity. Prolonged administration of
cannabinoids has reduced inflammation and increased Aβ clearance. These results were mirrored is
another study as well. As cannabidiol lacks psychoactivity, it can be employed
as a preferable choice of drug to treat this debilitating neurodegenerative
disorder.
칸나비노이드에 의한 신경발생 촉진 Facilitating Neurogenesis by Cannabinoids
칸나비노이드의 또 다른 주목할 만한 신경보호 효과는 해마의 치아 이랑(dentate gyrus)에서 발생하는
신경발생의 조절입니다.
이
과정을 통해 새로운 뉴런이 생성됩니다.
실험적 연구에 의하면 AD 뇌는 신경발생이
손상된 것으로 나타났습니다.
CB1수용체가 없는 실험동물은 신경발생이 손상되었습니다.
뇌 유래 중성인자의 상향 조절은 신경발생과 기억력을 향상시킬 수 있습니다.
ECS는 신경발생을 조절할 수 있으며 칸나비노이드에 의한 CB2수용체의 활성화는 신경 선조 세포의 증식과 신경발생을 촉진시킬 수 있음이 밝혀졌습니다.
칸나비노이드는 PI3K/PKB 경로에
영향을 주어 신경성장 인자의 방출을 유도할 수 있습니다.
CB1수용체의 활성화는 신경발생에 기여하는 축색돌기 성장반응(axonal
growth response)을 촉진시킬 수 있습니다.
CB1을 타케팅 하지 않고, CB2를 타게팅 하면 바람직하지 않은 부작용을 상당히 피할 수 있습니다.
Another notable neuroprotective benefit of cannabinoids is the regulation of
the neurogenesis that occurs in the dentate gyrus
of the hippocampus. This process leads to the generation of new neurons.
Experimental studies have shown impaired neurogenesis in AD brains. Experimental
animals that lack CB1 receptors have impaired neurogenesis. Upregulation of brain-derived
neutrophic factor can promote neurogenesis and memory performance. It has
been shown that ECS
can regulate neurogenesis and activation of CB2 receptors by cannabinoids can promote neural
progenitor proliferation and neurogenesis. Cannabinoids may induce the release of nerve
growth factor by influencing the PI3K/PKB pathway. Activation of CB1 receptors
can promote axonal growth response which contributes to
neurogenesis. Instead of targeting CB1, CB2 targeting could significantly avoid
undesirable side effects.
칸나비노이드에 의한 ACh 타겟팅 ACh Targeting by Cannabinoids
AChE의 역할은 Aβ 펩타이드의 미소섬유종(fibrillar
species)의 조립을 가속화시킴으로써 AD의 발생과 연관됩니다.
이 과정은 말초 음이온 부위를 통한 Aβ와의 복합체 형성을 포함하여
신경독성을 증가시킵니다.
AChE 약물은 AChE의 활성 부위 결합을 억제함으로써 시냅스 틈새 ACh 수준 및 콜린성 전달을 증가시킴으로써 작용하는 AD에 대해
지시됩니다.
AChE 저해제는 Ach 가용성을 증가시키고, 아밀로이드 형성 및 관련 신경독성을 감소시킬 수 있습니다.
그러나, AChE 억제요법은 간 독성 및
위장 문제를 포함하여 바람직하지 않은 이상반응과 관련이 있습니다.
최신 약물은 병 속도를 조정할 수는
있지만 신경퇴행을 회복시킬 수는 없습니다.
최근 연구에 따르면 Δ9-THC는 AChE의 말초 음이온 부위와
결합하여 AChE를 경쟁적으로
억제하고 Aβ응집을 방지합니다. Tacrine과 Donepezil 같은 기존 AChE억제제와 비교했을 때, Δ9-THC는 보다 강력한 Aβ응집 억제제임이 입증되었습니다.
이 결과는 Δ9-THC가 AD의 잠재적 치료방법이 될 수 있음을 시사합니다.
이러한 증거를 바탕으로 ECS 경로조절로 기존 AD약 보다 더 효과적이고 안전한 AD치료법을 제공할 수 있음이 분명합니다.
과거 연구들은 칸나비스가 AD환자들의 증상을 완화시킬 수 있음을 보여주었지만, 어떤 연구는
치매 행동 및 심리적 증상 완화에 의료용 칸나비스오일(THC)이 효능이 있음을 발견했습니다.
THC 투여 4주 후에 현저한 숫자에서 보듯이 무관심, 동요, 침략, 망상, 자극 및
수면장애에서 유의한 감소가 나타났습니다.
결과는 THC가 AD환자를 위한 유망한 추가 치료가 될 수 있음을 시사합니다.
이
연구 결과는 저용량 THC 투여가 알츠하이머병의 진행을 지연 시키거나 중지시킬 수 있다고 보고된 실험적
연구결과와 일치합니다. 저용량 THC투여는 기억손상과 같은 THC의 관련 위험을 완화시킬 수 있습니다.
이러한 증거를 토대로, CBD는 AD뇌에서 다양한 병리상태 이벤트를
개선함으로써 AD환자를 치료할 수 있다고 이해할 수 있습니다.
The role of AChE is implicated in the
pathogenesis of AD by forming accelerating the assembly of Aβ peptides into
fibrillar species. This process involves the formation of complexes with Aβ through
peripheral anionic site thus increasing neurotoxicity. AChE drugs are being indicated for AD which act by inhibiting the
active site binding of AChE and thus
increasing synaptic cleft ACh levels and cholinergic transmission. AChE inhibitors can increase Ach
availability, reduce amyloid formation and its associated neurotoxicity. However,
AChE inhibitor therapy is associated
with undesirable adverse events including hepatotoxicity and gastrointestinal
problems. Newer drugs may modify the disease process but cannot reverse the
neurodegeneration. Recent studies have shown that Δ9-THC binds with the peripheral anionic site
of AChE and inhibits AChE in a competitive fashion and
prevents Aβ aggregation. When compared to conventional AChE inhibitor drugs, such as Tacrine and Donepezil, Δ9-THC has
been proved to be a potent inhibitor of Aβ aggregation. These results suggest
that Δ9-THC can be a potential treatment option for AD. Based on this evidence,
it is now clear that manipulation of the ECS
pathway can offer a novel approach for AD treatment that can be more effective
and safer than conventional AD drugs. While past studies have shown that cannabis can provide palliative
relief to AD patients, one Israeli study has found that medical cannabis oil (THC) can be
effective in relieving behavioral and psychological symptoms of dementia. After
four weeks of THC administration, significant decrease in apathy, agitation,
aggression, delusion, irritation and sleep distress were observed, as evidenced
by severity scores. The results suggest that THC can be a promising add-on
therapy for AD patients. This study result was in-line with an experimental
study result that reported low
dose THC administration may delay or halt progression of AD. Administration of
low dose THC can mitigate the associated risks of THC, such as memory
impairment. Based on this evidence, we can understand that cannabidiol can
exert therapeutic effects in AD patients by ameliorating various pathological
events in AD brain.
반짝이는 것이 모두 금은 아닙니다! All that Glitters is Not Gold!
칸나비스의 입증된 모든 의료 효능이 칸나비스오일과 같은 천연 마리화나 및 그 추출물의 효능임 을 이해할 수 있지만, 유사-마리화나
합성 화합물은 해롭습니다.
최근 프랑스의 한 임상실험에서
사망자가 여러 명 발생했으며, 마리화나가 그 원인으로 비난 받았습니다.
하지만 그 마리화나는 천연 마리화나 또는 그 격리물/화합물이 아니었습니다.
대형 제약회사는 악화되는 병 치료에 절실하게 필요한 의료 칸나비스를 일반인이 갖지 못하게 최선을 다했습니다.
현재 대형 제약회사들은 마리화나 화합물을 화학적으로 합성하여 특허를 취득하려 하고 있습니다.
그들 대형 제약회사들은 가격과 마리화나 시장을 독점할 수 있습니다.
의료 칸나비스 운동가들의 끊임없는 노력 덕분에 의료 마리화나가 특정 주에서 합법화되었으며 숫자가 늘어나고 있습니다.
현
상황에서 임상의와 연구자들은 의료 마리화나에 대한 논쟁을 둘러싼 급변하는 정치환경을 인식하고 칸나비스의 의료 효능을 인정하기 시작했습니다.
주목해야 할 점은 현재 AD 및 그 증상에 대해 유효한 효과적인 치료방법이 없다는 점입니다.
의료 칸나비스-기반 약이 머지않아 승인될 경우, 이 약은 보다 좋고 보다 안전한 AD치료방법이 될 수 있을 것입니다.
It is prudent for all of us to understand that all of the proven medicinal benefits
of cannabis are attributed to naturally-occurring marijuana and its
derivatives, such as cannabis oil, but NOT for synthetic,
marijuana-like compounds, which are actually harmful. Recently, a French
clinical trial witnessed several
deaths and conveniently blamed marijuana for the deaths; however the marijuana
was not natural marijuana or its isolates/compounds. Big pharma companies have
tried their best to keep medical marijuana out-of-reach from the common man who
is in desperate need to treat several debilitating illnesses. Now, big pharma
companies are turning towards marijuana to chemically synthesize the marijuana
compounds and get it patented. So they can monopolize the price and the
marijuana market. Thanks to the untiring efforts of medical marijuana
activists, medical marijuana has been legalized in certain states and the numbers
are growing. In the present situation, clinicians and researchers have
recognized the rapidly changing political climate surrounding the debate over
medical marijuana and have begun to acknowledge the medicinal benefits of
cannabis. What we should note is, as of now, there is no effective or safe
treatment option available for AD and its symptoms. If medical marijuana-based
pills are approved in the near future, it can be a better and safer treatment
option for AD.
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