CBD 효능: 치료 완화를 위해 ECS를 표적으로 하기

ICRS 2018: REPORT FROM LEIDEN (PART 2)

치료 완화를 위해 ECS를 표적으로 하기
Targeting the endocannabinoid system for therapeutic relief

BY MARTIN A. LEE ON AUGUST 15, 2018

2018년 7월 첫 주 동안 5개 대륙의 535명의 대표단이 국제칸나비노이드연구협회 (International Cannabinoid Research Society, ICRS)의 28번째 연례 심포지엄을 위해 네덜란드 Leiden University에서 만났습니다.
During the first week of July 2018, five-hundred-and-thirty-five delegates from five continents met at the University of Leiden in the Netherlands for the 28th annual symposium of the International Cannabinoid Research Society (ICRS).

4일간 컨퍼런스에서는 칸나비스 성분에 대한 최근의 과학적 발견과 건강 결과 향상을 위해 ECS를 표적으로 하는 여러 방법이 소개되었습니다.
The four-day conference showcased recent scientific discoveries about cannabis components and various ways of targeting the endocannabinoid system to improve health outcomes.

지방산 결합 단백질
Fatty acid binding proteins

젊은 연구자상 발표에서 Stony Brook University 과학자 Martin Kaczocha는 ECS의 핵심 구성요소인 지방산 결합 단백질(FABPs)의 역할에 대해 논의했습니다.
During his Young Investigator Award Presentation, Stony Brook University scientist Martin Kaczocha discussed the role of fatty acid binding proteins (FABPs) as critical components of the endocannabinoid system.

FABP는 의약 개발에 대한 흥미로운 전망을 가진 새로운 의학 분야 입니다.
This is an emerging area of medical science with exciting prospects for pharmaceutical development.

Kaczocha의 발표는 통증, 염증, 전립선암 치료를 위해 특정 FABP를 표적으로 할 가능성을 강조하는 임상 전 조사에 중점을 두었습니다.
Kaczocha’s talk focused on preclinical investigations that underscored the potential of targeting specific FABPs to treat pain, inflammation and prostate cancer.

지방산 결합 단백질(FABP)이 중요한 이유는 무엇입니까?
Why are fatty acid binding proteins important?

지방과 물은 잘 섞이지 않기 때문에, 체내칸나비노이드(eCBs)와 다른 내생적 지질은 필요한 어딘가로 가려면 FABP에 의존해야만 합니다.
Because fats and water don’t mix well, and that means endocannabinoids (eCBs) and other endogenous lipids must rely on FABPs to get to where they need to go.

FABP는 운반 분자로, eCB를 세포막을 통해 수용성 세포질 내부로 이동시키는 순간 이동 카누(fleet of teleporting canoes)로 생각할 수 있습니다.
FABPs are transport molecules – think of them as a fleet of teleporting canoes – that shuttle eCBs through the cell membrane into the aqueous cytoplasmic interior.

세포 내에서 eCB는 유전자 발현과 미토콘드리아를 조절하는 핵 수용체에 작용하여, 중추 신경전달물질의 자연적 생명주기의 일부로 eCB를 대사 성분으로 분해하는 효소로 전이합니다.
Within the cell, eCBs act upon nuclear receptors, which regulate gene expression and mitochondria, before they translocate to enzymes that metabolize eCBs into breakdown components as part of the natural life cycle of these pivotal neurotransmitters.

2009년 Dale Deutsch이 이끄는 Stony Brook 과학자들은 체내칸나비노이드 아난다마이드의 "세포내 운반체 intracellular carriers"로 몇몇 FABP를 확인했습니다.
In 2009, Stony Brook scientists, led by Dale Deutsch, identified several FABPs as “intracellular carriers” for the endocannabinoid anandamide.

6년 후 Deutsch와 Koczocha는 동일한 FABP 운반 분자가 CBD와 THC의 세포내 운반체 역할을 한다고 보고하면서 또 다른 돌파구를 기록했습니다.

Six years later Deutsch and Koczocha scored another breakthrough when they reported that the same FABP transport molecules also serve as intracellular carriers for CBD and THC.

CBD와 THC 같은 식물 칸나비노이드가 같은 FABP 카누에서 체내칸나비노이드와 좌석 경쟁을 하면 어떻게 될까요?
What happens when plant cannabinoids like CBD and THC compete with endogenous cannabinoids for seats on the same FABP canoe?

CBD와 THC는 eCB가 더 오래 머물게 하는 FABP 운반 분자에 대한 eCB 접근을 감소시켜 뇌의 eCB 수준을 증가시킵니다.

CBD and THC reduce eCB access to FABP transport molecules, which causes eCBs to stick around longer, resulting in an increase in eCB levels in the brain.

실제로, CBD 및 THC는 eCB 불활성화를 지연시킴으로써 칸나비노이드 수용체 신호전달을 증폭시키는 체내칸나비노이드 재흡수 억제제로서 기능합니다.
In effect, CBD and THC function as endocannabinoid reuptake inhibitors that amplify cannabinoid receptor signaling by delaying eCB deactivation.

재흡수 억제를 통한 eCB 톤 tone의 강화는 식물 칸나비노이드가 신경보호 효과 및 기타 건강 효능을 부여하는 주요 메커니즘으로 보입니다.
Enhancing eCB tone via reuptake inhibition appears to be a key mechanism whereby plant cannabinoids confer neuroprotective effects and other health benefits.

한편, 제약 연구자들은 eCB의 세포내 수송과 재흡수를 지연시키는 합성 화합물을 실험하고 있습니다.
Pharmaceutical researchers, meanwhile, are experimenting with synthetic compounds that delay eCB intracellular transport and reuptake.

의료 과학자들은 특정 지방산 결합 단백질을 표적으로 함으로써 합성 재흡수 억제제가 임상적으로 검증가능한 eCB 유도 보호 효과를 유발하는 국소적 방식으로 eCB 수준을 증가시킬 것으로 기대하고 있습니다.

Medical scientists hope that by targeting specific fatty acid binding proteins, synthetic reuptake inhibitors will increase eCB levels in a localized manner that causes clinically verifiable, eCB-induced protective effects.

CB1 반작용제 2.0
CB1 antagonists 2.0

Leiden ICRS의 여러 포스터 및 발표는 알코올 의존증, 인슐린 저항성 및 대사장애 치료를 위한 임상 전 연구에서 기대되는 말초 내로 제한된 CB1 수용체 반작용제의 치료 잠재력을 다루었습니다.
Several posters and oral presentations at ICRS in Leiden addressed the therapeutic potential of peripherally restricted CB1 receptor antagonists, which show promise in preclinical studies for treating alcoholism, insulin resistance, and metabolic disorders.

1988년 처음 발견된 CB1 칸나비노이드 수용체는 뇌와 중추신경계에 가장 널리 퍼진 G-단백질 결합 수용체임은 물론, 간, 신장, 심장, 뼈, 내장과 같은 말초 기관에서도 발현됩니다.

First identified in 1988, CB1 cannabinoid receptors are not only the most prevalent G-protein coupled receptors in the brain and central nervous system; they are also expressed in peripheral organs such as the liver, kidneys, heart, bones, and gut.

CB1 수용체는 칸나비스의 정신자극 효과를 매개합니다.
CB1 receptors mediate the psychoactive effects of cannabis.

THC가 뇌의 CB1 수용체에 결합하면 사람이 흥분 high 시킵니다.
THC binds to CB1 receptors in the brain, it makes a person feel high.

THC가 중추신경계 외부의 CB1 수용체에 결합할 때, THC는 비-정신자극, 항-염증 효과를 발휘합니다.

When THC binds to CB1 receptors outside the central nervous system, it confers non-psychoactive, anti-inflammatory effects.

뇌 및 장내의 CB1 수용체는, 음식물 섭취를 조절하여 에너지 대사를 조절하는 데 중요한 역할을 합니다.
CB1 receptors in the brain and gut play a critical role in regulating energy metabolism by controlling food intake.

유명한 마리화나 "munchies"는, 뇌 영역에서 배고픔과 포만감을 조절하는, CB1 수용체 자극과 관련이 있습니다.
The notorious marijuana “munchies” are linked to CB1 receptor stimulation in the brain region that regulates hunger and satiety.

CB1 수용체가 활성화되면 CB1은 식욕을 유발합니다;
CB1 수용체가 차단되면, 식욕이 줄어듭니다.
If activated, these CB1 receptors induce appetite; if blocked, they reduce it.

프랑스 제약회사 Sanofi-Aventis는 2006년 Rimonabant라는 상품명의 식욕 억제제인 합성 CB1 반작용제를 최초로 판매했습니다.
The French pharmaceutical giant Sanofi-Aventis was the first to market a synthetic CB1 antagonist as an appetite suppressant under the trade name Rimonabant in 2006.

하지만, 과대-선전된 이 블록버스터 다이어트 약은 직설적 약임이 드러났으며, 불안, 메스꺼움, 구토, 발작, 수면 장애, 두통, 혈압 상승, 기분 변화, 우울증, 자살 위험 증가 등 심각한 부작용으로 인하여 유럽 사회에서 밀려났습니다.
But the much-hyped blockbuster diet pill proved to be a blunt instrument, and the drug was soon pulled from European circulation because of severe side effects – anxiety, nausea, vomiting, seizures, sleep disorders, headaches, increased blood pressure, mood swings, depression, and heightened risk of suicide.

몸무게 몇 파운드를 빼려고, 뇌에서 CB1 수용체 신호전달을 차단하면,  CB1 활동이 정상적으로 보호하는 것과 같은 불리한 신경 질병이 생깁니다 - 칸나비스가 완화를 제공하는 동일한 질병입니다.
Blocking CB1 receptor signaling in the brain to shed a few pounds caused the same adverse neurological conditions that CB1 activity normally protects against — the same medical conditions for which cannabis provides relief.

대형 제약회사의 최초 칸나비노이드 반작용제 투여는 비참하게 실패했습니다.
Big Pharma’s initial foray into cannabinoid antagonists failed miserably.

하지만 흥분 high를 일으키지 않으면서 ECS를 조절한다는 개념은 제약회사 연구원들 사이에서 고정관념 idee fixe으로 이어질 것입니다.
But the notion of modulating the endocannabinoid system without causing a high would live on as an idee fixe among drug company researchers.

Rimonabant 사태 이후 12년이 지난 지금, 의학자들은 CB1 수용체 반작용제를 다른 시각에서 살펴보고 있습니다.

Now, a dozen years after the Rimonabant debacle, medical scientists are taking another look at CB1 receptor antagonists – from a different perspective.

뇌에서 CB1 수용체를 표적으로 하는 대신, 현재 중추신경계 외부의 CB1 수용체만을 선택적으로 차단하는 것이 중요합니다.
Instead of targeting CB1 receptors in the brain, the current emphasis is on selectively blocking only CB1 receptors outside the central nervous system.

따라서 약 개발자들은 혈액-뇌 장벽을 넘지 않는 차세대 실험적 CB1 반작용제를 발명했습니다.

Drug developers, accordingly, have invented a new generation of experimental CB1 antagonists that don’t cross the blood-brain barrier.

뇌에서 CB1 수용체 반작용이 유해한 신경적 결과를 초래하는 반면, 말초 기관에서의 CB1 억제는 다양한 동물 델에서 치료 잠재력을 보였습니다.
Whereas CB1 receptor antagonism in the brain produces detrimental neurological outcomes, CB1 inhibition in peripheral organs has shown therapeutic potential in various animal models.

메릴랜드주 Bethesda의 National Institute of Health(NIH) 연구팀은 CB1 수용체 반작용이 췌장과 간세포에서 인슐린 감수성을 높이고 노화 관련 근육손실을 지연시키는 것으로 보고했습니다.

A team of scientists at National Institutes of Health (NIH) in Bethesda, Maryland, reported that CB1 receptor antagonism enhances insulin sensitivity in pancreas and liver cells and delays age-related muscle loss.

ICRS 2018의 또 다른 NIH 연구는 말초 CB1 차단제가 알코올 중독 치료를 위한 치료 가능성을 가질 수 있다는 것을 발견했습니다.
Another NIH study at ICRS 2018 found that a peripheral CB1 blockade may have therapeutic possibilities for treating alcoholism.

또한 North Carolina의 RTI International 연구원에 따르면 중추신경계 침투가 없는 CB1 수용체 반작용제는 간 질환 치료제 후보로 간주되어야 합니다.

And according to researchers at RTI International in North Carolina, CB1 receptor antagonists that lack central nervous system penetration should also be considered worthy drug development candidates for liver disorders.

그러나 칸나비노이드 수용체 아형을 선택적으로 표적화하고 그것을 온/오프 스위치로 취급할 때 필연적으로 문제가 발생합니다.
But problems inevitably arise when selectively targeting a cannabinoid receptor subtype and treating it as an on/off switch.

보다 나은 전체 식물 옵션이 있을 수 있습니다.
There may be better whole plant options.

신진대사 조율
Metabolic tune-up

시험관내 연구는 CBD가 CB1 수용체에서 음성 알로스테릭 조절제로서 기능한다는 것을 나타내며, 이는 CBD가 CB1 수용체 신호전달을 완전히 차단하지 않고 반작요하거나 억제한다는 것을 의미합니다.
In vitro studies indicate that cannabidiol functions as a negative allosteric modulator at the CB1 receptor, meaning that CBD antagonizes or inhibits CB1 receptor signaling without entirely blocking it.

다시 말해서, CB1 수용체가 조광기 스위치로서 기능하는 경우, CBD는 그것을 낮추지만 모든 것을 방해하는 것은 아닙니다.
In other words, if the CB1 receptor functions as a dimmer switch, CBD turns it down but not all the way.

동시에, CBD는 염증과 면역세포 활동을 조절하는 CB2 수용체 신호전달을 증가시킵니다.
At the same time, CBD augments CB2 receptor signaling, which regulates inflammation and immune cell activity.

CBD가, CB2 수용체에 직접 결합하지 않고, CB2 작용체 처럼 강력한 항-염증제가 되는 방법과 이유는 여전히 과학적 수수께끼입니다[1].
How and why CBD, a potent anti-inflammatory, acts like a CB2 agonist without directly binding to the CB2 receptor is still somewhat of a scientific mystery.[1]

하지만 이것은 아주 명백합니다:
CBD는 CB1과 CB2 수용체 활성을 차별적으로 조절하여 대사를 미세 조정할 수 있으며, CB1과 CB2 수용체의 활성을 낮추고 후자를 증폭시킵니다.
But this much is evident: CBD can fine-tune metabolism by differentially modulating CB1 and CB2 receptor activity, down-regulating the former while boosting the latter.

두 종류의 칸나비노이드 수용체인 CB1 및 CB2는 말초 기관에서 발현되어 반대 기능을 매개할 수 있습니다.
Both types of cannabinoid receptors, CB1and CB2, are expressed in peripheral organs, where they may mediate opposing functions.

예를 들어, CB1을 활성화시키는 것은 간과 신장에서 친-섬유화 효과가 있습니다;
CB2를 활성화시키는 것은 섬유화를 감소시키는 반대 효과를 갖습니다.
Activating CB1, for example, has a pro-fibrogenic effect in the liver and kidneys; activating CB2 has the opposite effect, reducing fibrosis.

지방 간, 당뇨병, 심장병, 비만, 기타 식이-관련 대사장애는 과잉 CB1 수용체 신호전달 및 부적절한 CB2 자극과 관련있습니다.
Fatty liver, diabetes, heart disease, obesity, and other diet-related metabolic disorders are associated with overactive CB1 receptor signaling and inadequate CB2 stimulation.

CBD가 차별적으로 CB1을 억제하고, CB2를 증폭한다는 점을 감안할 때, CBD는 서구 사회의 풍토병인 생활 습관 및 식이-유발 질환 치료에 특히 적합합니다.
Given that CBD differentially inhibits CB1 and amplifies CB2, cannabidiol appears to be particularly well-suited for treating lifestyle and diet-induced illnesses that are endemic in Western societies.

THC의 가열되지 않은 비-독성 버전인 THCA 등 여러 다른 식물 칸나비노이드도 대사성 조절 물질로서의 가능성을 보여줍니다.
Several other plant cannabinoids, including tetrahydrocannabinolic acid (THCA), the unheated, non-intoxicating version of THC, also show promise as metabolic modulators.

스페인 과학자들은 대사 증후군의 동물 모델에서 THCA의 효과에 대해 보고했습니다.
고지방식 섭취 쥐에서 순수 THCA(20mg/kg)를 3주간 매일 투여했을 때 "체지방량과 체중 증가의 유의한 감소" 가 나타났습니다.
Spanish scientists reported on the effect of THCA in an animal model of metabolic syndrome. Daily administration of pure THCA (20 mg/kg) for 3 weeks resulted in “a significant reduction of fat mass and body weight gain” in mice fed a high fat diet.

THCA는 또한 "포도당 내성 glucose intolerance과 인슐린 저항성 insulin resistance"을 현저히 개선했습니다.
THCA also significantly ameliorated “glucose intolerance and insulin resistance.”

이들 건강에 긍정적 결과는, 에너지 항상성, 미토콘드리아, 그리고 지방 조직(체지방) 축적과 관련된 유전자 발현을 조절하는, 세포의 핵 표면에 있는 수용체인 PPAR-γ의 THCA 활성화 때문인 것으로 나타났습니다.  
These health-positive outcomes were attributed to THCA’s activation of PPAR-gamma, a receptor on the surface of the cell’s nucleus, which regulates energy homeostasis, mitochondria, and gene expression related to adipose tissue (body fat) accumulation.

CBD는 또한 PPAR-감마를 활성화시킵니다.
CBD also activates PPAR-gamma.

약으로서의 식품 Food as medicine

서구 식단과 좌식 생활 방식은 대사증후군(고혈압, 고혈당, 뚱뚱한 허리 가 특징)을 일으키는 주요 위험 요소입니다.
Western diet and a sedentary lifestyle are major risk factors for developing metabolic syndrome (characterized by high blood pressure, high blood sugar, bulging waistlines).

이미 대규모 공중 보건 위기입니다.
미국 성인 60세 이상의 52% 등, 미국인의 34%가 대사증후군 기준을 충족합니다.
It’s already a massive public health crisis: 34 percent of American adults meet the criteria for metabolic syndrome, including 52 percent of Americans 60 years and older.

몇몇 ICRS 발표는 ECS를 표적으로 하여 널리 퍼진 대사 장애를 치료하는 비 약리적 접근법(운동 및 영양 중재 포함)을 조사했습니다.
Several ICRS presentations examined non-pharmacological approaches – including exercise and nutritional intervention – that treat prevalent metabolic disorders by targeting the endocannabinoid system.

정기적 중간 정도 운동(체중 감소, 기분 개선 등)의 치료 효과는, 말초 eCB 신호의 기본 톤 변화를 초래할 수 있다고 브라질 University of San Paulo 과학자들은 밝혔습니다.
The therapeutic effects of regular moderate exercise (weight loss, improved mood, and more) may involve changes in the basal tone of peripheral eCB signaling, according to Brazilian scientists at the Federal University of San Paulo.

간단히 말해, 운동은 체내칸나비노이드 톤 tone을 향상시킵니다.
Simply put, exercise improves endocannabinoid tone.

그래서 건강식단 - 저 설탕과 탄수화물, 잎이 많은 채소, 폴리페놀, 프로바이오틱스, 필수 지방산, 고 섬유질 음식이 작용합니다.
So does a healthy diet – low on sugar and carbs, rich in leafy greens, polyphenols, probiotics, essential fatty acids, and high fiber foods.

네덜란드의 Wageningen University은 오메가-3 불포화 지방산 (PUFA)이 ECS에 미치는 영향을 연구하는 선두 주자입니다.
Wageningen University in the Netherlands has been at the forefront of researching how omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) impact the endocannabinoid system.

오메가-3 식이 결핍은 eCB 색조를 고갈시키고 eCB 매개 신경 기능을 저해하며 신경 정신병의 발병과 관련이 있습니다.
Omega-3 dietary deficiency depletes eCB tone, impedes eCB-mediated neuronal functions, and is linked to the onset of neuropsychiatric diseases.

DHA와 DHA-5-HT와 같은 어유 유래 PUFAs는 항 염증 및 심장 혈관 치료 효과가 있는 것으로 알려져 있습니다.
But this deficiency can be mitigated by fish oil-derived PUFAs – such as DHEAand DHA-5-HT – which are known to have anti-inflammatory and cardiovascular benefits.

네덜란드 연구자들은 이 어유 화합물이 암의 동물 모델에서 종양 성장을 약화 시키는데 도움이 된다고 보고했습니다.
Dutch researchers reported that these fish oil compounds help to attenuate tumor growth in animal models of cancer.

오메가-3 PUFA가 풍부한 식단은 비만하는 동안 eCB 신호전달을 유리하게 조절합니다.
An omega-3 PUFA-enriched diet favorably modulates eCB signaling during obesity.

University of Naples의 과학자 Francesca Guida는 비타민 D 결핍이 통증 발달과 과민증에 기여하는 "체내칸나비노이드 신호전달의 선택적 변화를 유도할 수 있는 방법"에 대해 논의했습니다.
Francesca Guida, a University of Naples scientist, discussed how Vitamin D deficiency “can lead to selective alterations in endocannabinoid signaling” that contribute to pain development and hypersensitivity.

또한 Guida와 그녀의 동료에 따르면 "변화된 비타민 D 상태는 미생물 구성의 깊은 변화를 초래한다."장내 미생물은 장내 eCB 톤을 조절하고 비타민 D 수준의 변화는 "장내 박테리아 커뮤니티의 구성 및 기능의 변형을 유도한다" 미생물 - 숙주 상호작용에 영향을 미칩니다.
Moreover, according to Guida and her colleagues, “altered Vitamin D status is responsible for deep changes in microbiota composition.” Gut microbiota modulate intestinal eCB tone, and changes in Vitamin D levels “induce modifications in composition and functions of the intestinal bacterial community” that affects microbe-host interactions.

장 세균총이상(dysbiosis)은 비만, 타입2 당뇨, 우울증 등 여러 질병에 연루되어 있습니다.
Gut dysbiosis is implicated in several diseases, including obesity, type-2 diabetes, and depression.

발효 식품은 체내칸나비노이드의 균형을 유지하는 건강한 장내 식물군  flora을 촉진합니다.
Fermented foods promote healthy gut flora that balance endocannabinoid tone.

장내의 CB1 수용체에서의 체내칸나비노이드 신호전달은 먹이 행동을 조절합니다.
Endocannabinoid signaling at CB1 receptors in the gut regulates feeding behavior.

Riverside의 University of California 과학자들은 식이 요법으로 유발된 비만 관련 과식은 조절되지 않은 gut-brain eCB 신호전달에 의해 유발된다고 보고했습니다.
University of California scientists in Riverside report that overeating associated with diet-induced obesity is driven by dysregulated gut-brain eCB signaling.

소화관 microbiota와 ECS 사이의 상호작용은 의학 및 환자 치료에 막대한 영향을 미치는 주목할 만한 연구 분야입니다.
The interaction between gut microbiota and the endocannabinoid system is an up-and-coming area of research with vast implications for medical science and patient care.

전망 Looking ahead

내년 여름 ICRS 회의는 메릴랜드주  Bethesda에 있는 국립보건원 (National Institutes of Health)에서 주최하게 될 것입니다.
ICRS 2019의 개최지는 미국 정부가 급성장하는 이 연구 분야의 중요성을 인정하는 것입니다.
그것은 또한 ECS을 발견하고 그 신비를 풀어나가는 과학 개척자들의 공동체에 대한 뒤늦은 명예입니다.
Next summer the ICRS conference will be hosted by the National Institutes of Health in Bethesda, Maryland. The chosen venue for ICRS 2019 is a major acknowledgement by the U.S. government of the importance of this burgeoning field of study. It’s also a belated honor for the community of scientific pioneers who discovered the endocannabinoid system and who continue to unravel its mysteries.

Read part 1 of this two-part series – ICRS 2018: CBD Shines in Leiden

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Project CBD director Martin A. Lee is the author of Smoke Signals: A Social History of Marijuana – Medical, Recreational and Scientific.

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주 FOOTNOTE

1. CBD 효과가 CB2 활성화의 효과와 비슷한 이유는 무엇입니까?
CBD는 CB2와 관련하여 반비례하는 소위 고아 수용체인 GPR55의 반작용제로서 CBD의 역할과 관련이 있을 수 있습니다(CB2는 항-염증성이며, GPR55는 친-염증성임).
차단 GPR55는 CBD가 염증을 조절하는 몇 가지 방법 중 하나입니다. CBD는 체내칸나비노이드 재흡수를 억제할 수 있으며, 이로 인해 CB2 수용체 전달이 증가되어 eCB-유도 보호효과가 유발될 수 있습니다.
CB2 수용체의 알로스테릭 조절은 한 요인일 수도 있습니다.
또한 과학자들은 수용체 이량체화(dimerization)의 역할에 대해서도 토론하고 있습니다.
CBD가 CB2 칸나비노이드 수용체를 직접 활성화 시키지는 않지만, CBD는 5-HT1A 세로토닌 수용체의 강력한 활성화제입니다.
일부 연구자들은 CB2 수용체가 5-HT1A 수용체와 "이량체화 dimerize" 하기 때문에, 하나 되지 않고, CBD가 CB2 작용제와 같은 기능을 한다고 추측합니다.
Why are CBD’s effects similar to those of CB2 activation? It may have something to do with CBD’s role as an antagonist at GPR55, a so-called orphan receptor, that signals inversely in relation to CB2. (CB2 is anti-inflammatory; GPR55 is pro-inflammatory.) Blocking GPR55 is one of several ways that CBD modulates inflammation. CBD can inhibit the reuptake of endocannabinoids and this may result in eCB-induced protective effects via heightened CB2 receptor transmission. Allosteric modulation of the the CB2 receptor could be a factor, as well. And scientists are also debating the role of receptor dimerization, whereby two receptors entangle, forming as novel signaling unit. Although CBD does not directly activate the CB2 cannabinoid receptor, CBD is a potent activator of the 5-HT1A serotonin receptor. Some researchers speculate that CBD functions like a CB2 agonist without being one because CB2 receptors “dimerize” with 5-HT1A receptors.